Br J Cancer:PALB2突变提高前列腺癌的患病风险
2021-05-24 xiaozeng MedSci原创
前列腺癌是全球男性发病和死亡的主要原因之一,遗传易感性在前列腺癌发病风险中起着至关重要的作用。
前列腺癌是全球男性发病和死亡的主要原因之一,遗传易感性在前列腺癌发病风险中起着至关重要的作用。约有10–20%的病例发生在家族中。
高遗传力可通过多基因遗传的组合(多种低风险位点)和易感基因中罕见的高风险突变的遗传来解释,包括BRCA2、HOXB13、BRCA1、CHEK2、NBN、ATM、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在内的与前列腺癌易感性相关基因也在DNA损伤修复中起着作用。
PALB2基因编码BRCA2结合蛋白,该蛋白能够充当BRCA1和BRCA2之间的连接子,以形成与BRCA1相关基因组的监测复合物,该复合物对于同源DNA断裂修复是必不可少的。既往研究显示,PALB2突变的杂合携带者罹患乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌的风险升高。
该研究旨在确定PALB2突变对前列腺癌发病风险的贡献,并评估PALB2携带者的生存率。
前列腺癌患者的Kaplan-Meier曲线分析
研究人员对5472名前列腺癌患者和8016名对照男性进行了基因分型,主要针对PALB2的两个突变体(c.509_510delGA和c.172_175delTTGT)。并在前列腺癌患者中,比较了PALB2突变携带者与非携带者的生存率。
结果显示,0.29%的病例和0.21%的对照组中发现了PALB2的突变。与非携带者相比,PALB2突变携带者更易被诊断为格里森评分(Gleason score)较高的侵袭性癌症(64.3 vs 18.1%)。
PALB2突变患者与非携带者的存活率
进一步的研究发现,高级别前列腺癌患者的OR为8.05。在102个月的中位随访时间里,PALB2突变相关患者的全因死亡率的年龄校正风险比为2.52。PALB2突变携带者的5年生存率仅为42%,而非携带者为72%。
总而言之,该研究结果揭示,PALB2突变男性易患侵略性和致死性前列腺癌。
原始出处:
Wokołorczyk, D., Kluźniak, W., Stempa, K. et al. PALB2 mutations and prostate cancer risk and survival. Br J Cancer (18 May 2021).
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#患病风险#
103
#PALB2#
68
前列腺癌相关研究,学习了,谢谢梅斯
82