Blood：小分子BCL6抑制剂可有效治疗非硬皮病型慢性移植物抗宿主病
2018-10-07 MedSci MedSci原创
中心点：在慢性GVHD小鼠模型中，BCL6的表达对供体骨髓B/T细胞参与生发中心反应必不可少。小分子BCL6抑制剂可调节转录抑制，代表了慢性GVHD的一种新的治疗策略。摘要：类固醇依赖性或难治性cGCHD患者预后不良，仅依鲁替尼获得FDA批准用于该并发症。cGVHD通常是由生发中心（GC）反应所驱动的，在此反应中，滤泡辅助T细胞与GC B细胞相互作用，产生与疾病发病过程相关的抗体。转录共抑制剂BC
中心点：
在慢性GVHD小鼠模型中，BCL6的表达对供体骨髓B/T细胞参与生发中心反应必不可少。
小分子BCL6抑制剂可调节转录抑制，代表了慢性GVHD的一种新的治疗策略。
摘要：
类固醇依赖性或难治性cGCHD患者预后不良，仅依鲁替尼获得FDA批准用于该并发症。cGVHD通常是由生发中心（GC）反应所驱动的，在此反应中，滤泡辅助T细胞与GC B细胞相互作用，产生与疾病发病过程相关的抗体。
转录共抑制剂BCL6是BTB/POZ转录因子家族的成员，是GC反应中免疫细胞的主要调控因子。研究人员发现BCL6在供体T细胞和B细胞中的表达对cGVHD的发展必不可少，提示BCL6或可作为cGVHD的治疗靶点。
小分子BCL6抑制剂可逆转与强烈的GC反应相关的闭塞性细支气管炎的多器官系统损伤小鼠模型的活跃的cGVHD，但对以硬皮病为主要表现的cGVHD小鼠模型没有明显疗效。
对于由抗体驱动cGVHD的cGVHD患者，靶向BCL6代表一种新的特异性针对GC调控的治疗方法，可拓展至当下可用的二线药物。
原始出处：
Katelyn Paz， et al. Small-molecule BCL6 inhibitor effectively treats mice with non-sclerodermatous chronic graft-versus-host disease. Blood 2018 ：blood-2018-03-839993； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-839993
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