ANN ONCOL：LY3039478治疗晚期或转移性肿瘤
2018-09-28 MedSci MedSci原创
由于配体和/或受体的突变或过表达引起的失调的Notch信号传导涉及各种人恶性肿瘤。γ-分泌酶抑制剂通过影响Notch蛋白的跨膜结构域抑制Notch信号传导。LY3039478是一种新型强效Notch抑制剂，可抑制Notch信号传导及其下游生物学效应。JCO近期发表了一篇文章，报道了LY3039478治疗晚期或转移性肿瘤症患者的安全性，药代动力学，药效学效应和抗肿瘤活性。
由于配体和/或受体的突变或过表达引起的失调的Notch信号传导涉及各种人恶性肿瘤。γ-分泌酶抑制剂通过影响Notch蛋白的跨膜结构域抑制Notch信号传导。LY3039478是一种新型强效Notch抑制剂，可抑制Notch信号传导及其下游生物学效应。JCO近期发表了一篇文章，报道了LY3039478治疗晚期或转移性肿瘤症患者的安全性，药代动力学，药效学效应和抗肿瘤活性。
该临床试验的主要研究目的是确定并确认可以安全地治疗晚期或转移性肿瘤患者的推荐II期剂量，次要研究目的包括评估安全性，耐受性，药代动力学特征和LY3039478初步的抗肿瘤药物活性。在2012年10月31日至2016年7月15日期间，共有110名患者接受了LY3039478单药治疗。剂量限制性毒性为血小板减少，结肠炎和恶心。最常见的不良事件为胃肠道反应。推荐的II期试验剂量为50 mg TIW，因为与75 mg相比其耐受性更好。LY3039478的药代动力学特征与剂量成比例。在乳腺癌，平滑肌肉瘤和腺样囊性癌的患者中观察到临床临床活性（肿瘤坏死，代谢反应或肿瘤缩小）。
文章最后认为，LY3039478可以有效抑制Notch信号传导并具有良好的耐受性，在接受过治疗的患者中依然具有临床活性。LY3039478单药治疗及联合靶向药物或化疗需进一步的临床研究。
原始出处：
C Massard A Azaro,et al.First-in-human study of LY3039478,an oral Notch signaling inhibitor in advanced or metastatic cancer.ANN ONCOL.September 2018 doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdx244
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