王川教授专访：特殊疫情之下，乳腺癌研究患者应该怎么办？

新型冠状病毒肺炎疫情的防控，给临床研究管理带来了巨大的挑战，参与临床研究的各方人员也面临着巨大的考验。而目前疫情大幅趋缓，医疗秩序开始向正常化迈进，这对于参与临床研究的癌症患者，包括乳腺癌患者，无疑是一个好消息。

特殊疫情下，福建协和医院乳腺癌临床研究患者建议

目前乳腺癌治疗领域的临床研究成果和药物进展层出不穷，福建医科大学附属协和医院乳腺外科的王川教授团队也一直致力于发展乳腺癌新药研究。目前，医院的在研临床试验囊括了ER+/HER2-乳腺癌、晚期三阴性乳腺癌、晚期复发转移性HER2阳性乳腺癌等类型的乳腺癌患者。

疫情当下，许多乳腺癌患者也正在接受或即将接受临床试验提供的治疗。而疫情防控给临床试验的开展带来了不少挑战。疫情期间，新药临床试验遇到的困难包括：因管控原因造成的科室封锁、受试者因各种原因难以回到现场进行随访、受试者数据收集不及时、药物因运输原因导致中心缺药、生物标本无法按时运出等。针对这些特殊情况，建议：①近期必须进行现场随访的受试者，需提前评估其是否符合来院条件，除关注受试者是否发烧外，研究医生还需强调来院注意事项，如告知来院受试者务必佩戴口罩，并接受体温测量；②如果患者确实存在高风险情况，研究者可与申办方对治疗延迟带来的风险和来院访视的风险进行评估，结合患者意愿进行讨论安排；③在可能的情况下，尽量通过电话、微信等方式对患者进行随访，对于无法到达研究中心的受试者，在申办方和机构允许的情况下或可考虑进行远程随访，并考虑药物在可监控情况下进行邮寄，适当的情况下或可在当地对患者进行血样采集；④需要住院随访的受试者，研究中心应妥善安排受试者随访住院的病房，避免交叉感染。

三阴性乳腺癌PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗的现状

三阴性乳腺癌因其突变率、肿瘤浸润性T细胞水平等免疫原性特征高于其他分型，使其成为免疫治疗的潜在人群，IMpassion130研究的成功开启了乳腺癌免疫治疗的新纪元。

在晚期三阴性乳腺癌中，Ⅲ期IMpassion 130试验研究显示，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌的一线治疗中取得了显着的效果。基于IMpassion 130临床试验的主要结果，因此Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇已于去年被纳入NCCN指南，同时在去年3月份美国FDA批准其用于PD-L1阳性的无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌一线治疗。在2019年ASCO年会上，IMpassion130研究进一步更新了OS结果，在PD-L1阳性的患者群体中，试验组和对照组的中位OS分别为25个月和18个月(HR=0.71，95%CI 0.54~0.91)，治疗组较对照组中位OS改善了近7个月。这是目前唯一的免疫治疗在晚期三阴性乳腺癌的Ⅲ期试验中取得阳性结果的研究。

在早期三阴性乳腺癌中，KEYNOTE-522是免疫治疗在早期三阴性乳腺癌中首个公布结果的研究。该Ⅲ期研究主要评估新辅助阶段Pembrolizumab+化疗对比安慰剂+化疗，后辅助阶段Pembrolizumab对比安慰剂的治疗疗效。研究结果显示，在铂类新辅助化疗中添加Pembrolizumab可使病理完全缓解率pCR提高13.6%，但EFS尚未成熟，有待进一步随访。

目前，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中显示出了很好的前景，免疫细胞上PD-L1的表达状态 (PD-L1 IC+/-) 是预测Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗mTNBC获益的生物标志物。在IMpassion130亚组探索性分析中评估了22C3和SP263与SP142检测PD-L1的一致性，显示无论样本来自原发组织还是转移性组织，在SP142 PD-L1 IC+亚组中均观察到临床活性，SP142的总符合率分别为64%(22C3)和69%(SP263)，分析一致性低于标准值(< 90%)，多种检测方法不等效，该分析进一步表明SP142检测是识别最有可能从Atezolizumab+白蛋白紫杉醇获益的方法。因此对于晚期一线三阴性乳腺癌患者，应进行PD-L1（SP142）检测，PD-L1阳性的患者应接受Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇的治疗。

IMpassion 030研究情况及免疫治疗的未来

IMpassion 030研究是一项比较Atezolizumab与蒽环类药物/紫杉烷为基础的辅助化疗联合治疗与单独化疗对可手术治疗的三阴乳腺癌患者治疗疗效的多中心、随机、开放性、Ⅲ期研究，评价Atezolizumab+ T-AC/EC联合辅助治疗与T-AC/EC单独辅助治疗相比在TNBC患者中的疗效。本中心（福建医科大学附属协和医院）是IMpassion 030 研究的site之一，此研究已正式启动，目前正在积极的入组当中。

乳腺癌免疫治疗的时代已到来。对于三阴乳腺癌，晚期一线Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇已成为指南推荐的标准，而目前免疫治疗联合不同化疗药物的多项研究，如IMpassion131(NCT03125902)，IMpassion132（NCT03371017），KEYNOTE-355（NCT02819518）等，也正在积极开展，期待这些研究结果能更好地指导临床治疗。

对于HER2+和HR+乳腺癌，免疫治疗联合靶向治疗药物如曲妥珠单抗、CDK4/6抑制剂均显示可增强抗肿瘤免疫原性，同时免疫治疗联合一些新型的药物AKTi、MEKi等与免疫治疗的联合也成为目前的研究热点，诸多研究正在积极的探索之中，期待为乳腺癌患者带来更好的治疗方案。