氨磺必利的临床应用前沿

1. 氨磺必利的药理作用：

作为一种苯甲酰胺类的二代抗精神病药，该药物目前多用于对各类精神疾病的治疗当中。研究人员指出，该药物被认为可通过减少多巴胺D2受体的信号发挥作用，应用时通过阻断多巴胺分泌改善患者不良精神状况。相关研究指出，该药物对人体中枢 D2、D3受体具有高度亲和力，可选择性与边缘系统 D2、D3受体结合，提高前额叶皮质和边缘系统的多巴胺能神经递质传递，消除突触前抑制，使多巴胺进入间隙量增加，缓解阴性症状。该药物主要通过选择性阻断 D2、D3受体及对 5- 羟色胺（5-HT）7A受体的拮抗发挥抗精神病作用，可竞争性拮抗 5-HT7A受体，抑制突触前 5-HT7A自身受体使受体脱敏，增加突触后 5-HT 水平，从而达到控制患者阳性、阴性症状的目的。

另外，氨磺必利对 D1、D4、D5受体亚型几乎无识别能力，对其他非多巴胺受体如5-HT、组胺 H1、α 肾上腺素及胆碱能受体均无亲和力，因此具有较高的疗效及较好的耐受性。有临床研究通过首发精神分裂症患者应用氨磺必利、帕里哌酮、奥氮平治疗的临床效果及其对认知功能的影响进行观察后发现，氨磺必利组阳性症状评分下降幅度较其他组更加明显且差异有统计学意义。

2. 氨磺必利的药动学：

一般情况下，氨磺必利单剂口服 200 mg 后，经胃肠道迅速吸收，先后于1 h 及 3~4 h 出现两个血浆峰浓度，药物峰浓度分别 为（39±3）ng/kg 及（54±4）ng/kg，3 d 后 达到稳态血药浓度，绝对生物利用度约为 48%，血浆蛋白结合率为 17%，药时曲线下面积（AUC）为（603±25）ng·h/ml，消除半衰期（t1/2）为 12 h。氨磺必利经肝脏代谢较少，产生无活性代谢产物仅为排泄物的 4% 左右。因此对肝功能影响较小，肝功能不全患者使用时无须调整药物剂量。药物多通过肾脏进行代谢，主要以原形从尿液中排出，清除率约为 330 ml/min。肾功能不全患者清除率降低60%~67%，清除时间延长 2~3 倍；轻、重度肾功能不全患者 AUC 指标分别提高 1 倍及 10 倍，再加上氨磺必利较少通过透析排出，因此肾功能不全患者应用时应考虑适当减量。

3. 氨磺必利的安全性：

以下临床研究发现：朱怀轩等指出，氨磺必利总体来说耐受性较好，患者不良反应发生风险较低，主要以较为常见的催乳素升高、锥体外系反应，少见的高血糖、低血压与罕见的过敏、恶性综合征为主。朱倩芸等指出，锥体外系反应作为该药物治疗精神疾病过程中较为常见的不良反应，对类帕金森综合征患者可使用抗胆碱能药物治疗，静坐不能的患者可使用 β 受体阻滞剂治疗，同时还可通过适当减少药量或更换药物种类达到减少不良反应发生的目的。

4. 氨磺必利的临床应用：

4.1治疗精神分裂症

临床研究发现，盐酸哌罗匹隆联合小剂量或推荐剂量的氨磺必利对难治性精神分裂症（TRS）的疗效相当，联合小剂量氨磺必利有助稳定TRS患者糖脂代谢水平，不良反应发生率更低。一项随机对照研究中，精神分裂症患者经氨磺必利联合奥氮平治疗后，有助于其精神分裂症症状缓解，认知功能与睡眠质量的改善，且不会加重对糖脂代谢紊乱的影响，临床疗效显著提高。

目前对于氨磺必利治疗儿童青少年精神分裂症的对照研究很少。部分研究显示，氨磺必利对改善儿童青少年精神分裂症患者的阴性症状与抑郁症状有一定优势。在不同的调查研究中对于氨磺必利在儿童青少年患者中的使用情况存在不同的意见，有研究发现氨磺必利使用频率在非典型抗精神病药中排在前五位，而另一项研究发现该药物使用频率较低，在15种抗精神病药中仅排11位。林承凤等对 124 例奥氮平、氨磺必利合并奥氮平治疗青少年首发精神分裂症患者进行为期 8 周的临床疗效研究，结果显示，氨磺必利联合奥氮平组治疗总有效率明显高于奥氮平组，更有利于提高临床疗效，并且可有效改善患者认知功能。

一项来自氨磺必利联合rTMS对精神分裂症患者阴性症状及认知功能的影响研究中，结果显示，经单用氨磺必利治疗的精神分裂症患者PANSS、SANS评分较治疗前有所减少，RBANS评分较治疗前有所增加，副反应轻，提示氨磺必利对首发精神分裂症患者阴性症状和认知功能障碍的治疗有效，且安全性高。

同时，联合rTMS治疗精神分裂症患者PANSS、SANS评分虽较治疗前也有所减少，RBANS评分较治疗前也有所增加，副反应未见明显增加，但较单用氨磺必利组治疗后PANSS、SANS、RBANS评分之间无明显差异，提示虽然rTMS不会增加副反应，安全性好，但在治疗首发精神分裂症患者中的增效作用不明显。

4.2治疗双相障碍

刘宝贵等对 20 例 双相障碍抑郁（BDⅠ）患者应用不同剂量氨磺必利治疗后发现，治疗 6 周后共有 16 例患者完成研究，平均剂量约为 680 mg/d，患者各项症状及评分均显著好转。国内研究人员对 70 例诊断为 BDⅠ型抑郁发作患者分别使用碳酸锂及联合氨磺必利治疗，治疗后，联合两种药物治疗组的患者在治疗有效率与不良反应方面均显著优于单独治疗组，提示氨磺必利对 BDⅠ型抑郁发作的疗效较好且取效较快，不良反应发生风险较小。

4.3治疗老年抑郁症

于慧等对 92 例老年抑郁症患者进行研究发现，给予老年患者度洛西汀联合氨磺必利进行治疗，6 周治疗的效率显著高于单用度洛西汀（84.78% vs 58.70%）， 痊 愈 率 亦 是 如 此，HAMD 减 分 率 及 90 项症状自评量表躯体化评分从治疗后 4 周明显高于单用度洛西汀，一直保持到研究结束。王程辉等对 92 例老年抑郁患者进行研究显示，给予老年患者文拉法辛联合氨磺必利进行治疗，6 周治疗的 HAMD 减分率显著高于单用文拉法辛，而且可以有效地改善老年抑郁症患者的焦虑躯体化症状、认知障碍、阻滞和睡眠障碍，而对体质量未产生明显影响。周振和等通过类似研究，并且加入了P300 测试，结果与上述一致，P300 各成分明显恢复，尤其是反映大脑感知容量以及兴奋性的指标 -波幅的恢复，从神经电生理角度证实药物治疗能够改善患者认知功能。提示 P300 对老年期抑郁症治疗效果具有客观的评价作用。

综上所述，氨磺必利是一种作用机制独特的新型第二代抗精神病药物，不仅能够有效改善患者精神分裂阳性、阴性症状，还可在一定程度上改善患者的认知功能，促进其社会功能的恢复。与其他同类药物相比，该药物具有独特的选择性双重阻断多巴胺受体的药理学特性，不仅有助于改善患者阴性及阳性症状且不良反应少而轻，患者耐受性良好，因此更适用于包括青少年和老年在内的大部分精神疾病患者治疗使用。同时，目前临床针对氨磺必利治疗双相障碍抑郁发作的研究及与海马神经元修复关系的研究较少，也期待未来有更多大样本、前瞻性的研究，为证实药物治疗疾病的价值及安全性提供更多参考依据。

参考文献：

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