氨磺必利： 一种非典型抗精神病药

临床上精神类疾病主要依靠药物治疗。氨磺必利（amisulpride，ASP）作为治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，广泛应用于临床实践，因其独有的作用机制，它对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感性精神障碍如：抑郁症、双相障碍、阿尔茨海默病精神行为、酒精性精神障碍等病症都具有确切的疗效，能够有效地提高患者的生活质量，药物副作用较少，临床耐受性较好。ASP于1986年首次在葡萄牙批准上市，2011年才刚刚在我国上市。可以说，ASP是临床抗精神病药物中常见又效优的好朋友，下面小编带大家一起通过对ASP的药理作用、临床应用和不良反应等方面进行系统学习。 

作用机制

氨磺必利化学名为4-氨基-氮-［( 1-乙基-2-吡咯烷基) 甲基］-5-( 乙基磺酰基) -2-甲氧基苯甲酰胺，属于苯甲酰胺类衍生物。其可以选择性拮抗多巴胺 D2 /D3 受体，竞争性拮抗 5-羟色胺受体。

多巴胺的受体亚型至少有五种，其中 D2 和 D3 受体亚型被认为是抗精神病药物明显起效的结合部位。体外研究结果发现氨磺必利对 D2 /D3 受体的亲和力是舒必利（一种传统抗精神病药）的 5 ～ 10 倍，且对 D2 和 D3 受体亲和力相对更加均衡。另外，苯甲酰胺类药物对边缘系统的多巴胺受体具有选择性，故氨磺必利较少出现体僵等锥体外系反应。其在临床实践过程中也有印证，在国内文献个案报道中鲜有提及此项不良反应。

因此，ASP当使用大剂量时可用于治疗阳性症状，使用小剂量时又能缓解阴性症状。同时 ASP 对其他的多巴胺亚型例如：D1、D4、D5 等受体几无亲和力，对组胺、胆碱能受体、肾上腺素能 α、5-HT 受体也不具有亲和力，对纹状体的多巴胺受体阻断作用并不明显，因此在具有良好的疗效的同时，耐受性也很好。

临床应用

1. 治疗精神分裂症

氨磺必利在低剂量时主要阻断 D2 /D3 突触前自身受体，消除突触前抑制，使DA 进入突触间隙量增加，缓解阴性症状; 高剂量时主要阻断突触后受体，使 DA 结合位点减少，治疗阳性症状。

临床研究中：在一项Meta 分析结果中，氨磺必利治疗急性期精神分裂症的治疗效果明显优于传统抗精神病药物 (平均效应值 r = 0. 11) 。在 2014 年对比氨磺必利与二代抗精神病药物疗效的 Meta 分析研究中显示，氨磺必利与奥氮平和利培酮疗效相当，但比齐拉西酮更为有效，因奥氮平和利培酮对患者体质量和代谢影响较大，因此氨磺必利更值得推荐。

Psarros C 等对 26 例晚发性精神分裂症患者应用氨磺必利50～200mg/d 治疗，在治疗前和治疗5周时分别应用 BPＲS、PANSS、CGI 评定疗效，采用锥体外系副反应量表（SAS） 、Barnes 静坐不能量表（BAＲS）、 不自主运动量表（AIMS）评定不良反应，结果发现，各疗效量表评分均显著改善。耐受性良好，各异常运动量表评分均无显著性差异。Ｒiedel M 等将 38 例老年精神分裂症患者随机分为氨磺必利组（25 例）和利培酮组（13 例） ，应用氨磺必利（100 ～ 400mg/d）治疗6周，PANSS 总分减少27.8% ，而利培酮组为29%。 提示氨磺必利治疗老年精神分裂症安全有效。Sechter D 等探讨氨磺必利对慢性精神分裂症的疗效中，将309例慢性精神分裂症患者分别应用氨磺必利（400～1000 mg/d）或利培（4～10mg/d）治疗6个月发现，氨磺必利组 PANSS、BPＲS 及 CGI 总分改善优于利培酮，氨磺必利组功能状态及主观反应也较好。

2. 治疗情感性精神障碍

2.1抗躁狂

Vieta E 等对 20 例符合 DSM-Ⅳ诊断标准的躁狂发作患者应用氨磺必利治疗 6 周，应用杨氏躁狂量表（YMＲS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及临床总体印象量表的双相疾病版本（CGI-BP）评定疗效，结果 14 例完成研究，氨磺必利平均剂量为 680 mg / d，其 YMＲS、HAMD、CGI － Bp 评分均有显著改善。

2.2抗抑郁

氨磺必利能竞争性拮抗 5-HT7a受体，具有抗抑郁作用。Hardoy MC 等报道对于应用氟伏沙明治疗的重症抑郁症患者，加用氨磺必利起效快。

2.3 治疗双相障碍

Carta MG 等对 14 例应用常规治疗无效的双相Ⅰ型障碍患者给予氨磺必利治疗，应用CGI-BP 评定疗效，结果发现应用氨磺必利治疗后，症状改善，躁狂/混合发作的比率减少。

2.4治疗 Alzheimer 病( AD) 的精神行为症状

Lim HK 等对 28 例 AD 的精神行为症状患者应用氨磺必利或利培酮治疗 8 周，应用神经精神症状问卷( NPI) 及 CGI 进行评定。结果发现，两者 NPI 及 CGI评分均有显著改善，两组间无显著性差异。Mauri M等对 18 例伴有激越及破坏行为的 AD 患者应用氨磺必利( 200 mg / d) 治疗 12 周，其 NPI 总分及激越分项评分显著改善，其认知及运动症状无恶化。

2.5治疗脑血管病所致精神障碍

赵新苗等对35 例脑血管病所致精神障碍患者给予氨磺必利 50 ～ 150 mg / d，治疗 12 周，应用 PANSS 评定疗效，结果发现，PANSS 总分及各量表分均自治疗第 7 天开始下降，敌对、抑郁、焦虑症状均得到减轻，1个月后认知功能有所改善。

2.6治疗酒精依赖

Flórez G 等将 274 例过去1个月大量饮酒的酒精依赖患者进行治疗随访，结果发现，在 6 个月随访期间，氨磺必利减轻酒精摄入及渴求方面疗效与纳曲酮相当，但较托吡酯差。

2.7治疗谵妄

Pintor L 等对 40 例谵妄患者应用氨磺必利( 200 ～ 300 mg / d) 治疗，应用谵妄评定量表 ( DＲS) 、PANSS 阳性症状分量表( PANSS-P) 、简易智力状况检查法( MMSE) 进行评定，结果提示，氨磺必利治疗急性期谵妄疗效较好。

2.8 治疗口腔烧灼综合征( BMS)

BMS 系指口腔黏膜表现正常，而患者主诉受累部位有烧灼样或者烫伤感觉。Rodriguez-Cerdeira C 等报道应用氨磺必利50 mg / d 治疗BMS 24 周，应用视觉模拟评分法 ( VAS) 、HAMD、 HAMA、CGI 之疗效指数( CGI-EI) 评定疗效，结果发现疗效好、起效快且未见严重不良反应。

2.9 治疗氯氮平所致流涎（CIS）

CIS 的发生率为30%～50% 左右，不仅给患者的日常生活带来不便，降低药物治疗的依从性，而且可导致吸入性肺部感染，甚至窒息，因此，应重视对氯氮平所致流涎的治疗。Kreinin A 等对 53 例 CIS 的精神分裂症及分裂情感性精神障碍患者进行 6 周固定剂量氨磺必利（400 mg/d）及吗氯贝胺（300mg/d）交叉对照研究，结果发现两药均可减轻 CIS，同时氨磺必利组精神症状也获改善。

2.10其他治疗作用

有应用氨磺必利治疗 Charles Bonnet 综合征、转换障碍、躯体形式障碍、 Huntington 病的精神症状、Tourette 综合征、婴幼儿孤独症等病例均有有效的报道。

不良反应

相关研究中发现，氨磺必利的主要不良反应为 锥体外系反应、失眠、痉挛、焦虑、体质量增加、兴奋。

1.在阴性症状为主的精神分裂症患者中，低剂量 (50～300mg/d) 氨磺必利的不良反应与安慰剂类似。

2.在体质量增加方面，氨磺必利明显低于利培酮及奥氮平。

3.采用氨磺必利治疗期间，患者血浆催乳素水平增加，但内分泌紊乱发生率低。

4.失眠发生率为5%～10%；嗜睡发生率约为2%，目前也有少量引发躁狂样发作的报道。

5.氨磺必利并不会影响α-肾上腺素受体及胆碱能受体，故对QT间期、心率或血压影响不大。

6.过敏反应中，有病例报道，患者因精神分裂症给予ASP片，当给药剂量达到0.2g，2次/d 后，当晚即皮肤瘙痒，躯体出现明显红点，次日晨起面颊部出现成片状的红疹，大腿外侧呈现多处红斑，皮肤瘙痒难耐，考虑出现药疹，立即停药，给予抗过敏疗法，30 min 后过敏症状明显减轻。停药后改用阿立哌唑加奥氮平治疗，未再出现过敏症状。

参考文献：

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[3]孙旺强,黄淑萍.非典型抗精神病药-氨磺必利的临床研究进展[J].中国城乡企业卫生,2017,32(06):30-32.DOI:10.16286/j.1003-5052.2017.06.012.

[4]黄文武,王祖承,徐鹤定.氨磺必利:一种非典型抗精神病药[J].上海精神医学,2000(02):114-115.