氨磺必利、阿立哌唑和奥氮平疗效和副作用的性别差异

据报道，原发性精神病的流行病学和病程存在性别差异，如男性的终生患病风险略高，女性的发病年龄较高。在症状学方面，男性通常有更多的负面症状，而女性有更多的情感症状。最近一项研究发现女性的抗精神病药物浓度/剂量比值高于男性，意味着使用同样剂量的药物女性的血液药物浓度水平会高于男性。就治疗反应而言，曾报道过女性的疗效优于男性，但女性会有更明显的副作用表现，如体重增加和高泌乳素血症。

然而目前的指南并没有考虑性别的差异，建议男性和女性使用相同的抗精神病药物剂量，但这可能不是最合适的治疗策略。氨磺必利和阿立哌唑的产品特性说明中没有提到性别的治疗差异。对于奥氮平，有说明当存在女性、高龄或不吸烟中任意一种情况时，应考虑降低起始剂量。那么究竟氨磺必利、阿立哌唑和奥氮平的剂量、血液药物水平、疗效和副作用在性别上存在怎样的差异呢？这个BeSt Intro研究将会告诉我们答案。

三种药物的性别差异

1. 血清药物水平

对于氨磺必利和阿立哌唑，相似剂量下女性血清药物水平明显高于男性，奥氮平差异不明显。

2. PANSS总分

在氨磺必利组中，男性PANSS总分降低幅度大于女性。在阿立哌唑组和奥氮平组中，男性和女性的总体症状减轻没有差异。

3. 副作用

氨磺必利、阿立哌唑和奥氮平的神经系统和性方面的副作用虽然在性别上没有差异，但在代谢副作用方面有不同影响，使用阿立哌唑和奥氮平的男性平均体重指数BMI比女性增加更多；奥氮平对血糖水平的影响男性高于女性；氨磺必利和奥氮平对女性的催乳素水平升高的影响明显大于男性。

男性三种药物的差异

对于男性而言，三种药物在引起神经系统副作用方面没有显著差异。在性副作用方面，阿立哌唑组较奥氮平组明显；体重方面，奥氮平组BMI增加高于氨磺必利组和阿立哌唑组；血糖水平方面，阿立哌唑组高于氨磺必利组；催乳素水平方面，氨磺必利组催乳素水平显著高于阿立哌唑组和奥氮平组。

女性三种药物的差异

对于女性而言，在神经系统副作用方面，阿立哌唑和氨磺必利间存在差异，阿立哌唑组副作用评分较高；性副作用方面，三种药物之间没有发现明显差异；体重方面，氨磺必利组BMI增加高于阿立哌唑组和奥氮平组；血糖水平方面，三种药物对血糖水平影响一致；催乳素水平方面，氨磺必利组女性的平均催乳素水平远高于阿立哌唑组和奥氮平组，并且更容易导致女性月经减少。

综上，虽然氨磺必利相同的剂量下女性的血药浓度较高，但根据PANSS评分男性的疗效更好，也就是说对男性而言氨磺必利比阿立哌唑和奥氮平更有效，而且氨磺必利不会对男性产生更多副作用，因此可以推荐氨磺必利作为男性的首选抗精神病药物。但是女性不然，氨磺必利的疗效并不优于阿立哌唑或奥氮平，且导致催乳素升高和BMI升高最明显。基于疗效和副作用之间的平衡，氨磺必利可能不是女性的首选。从目前研究数据来看，阿立哌唑可能是女性的一个可选药，因为它不会导致BMI或催乳素增加，而疗效与其他两种药物相似。

参考文献

Hoekstra S, Bartz-Johannessen C, Sinkeviciute ISex, et al. differences in antipsychotic effificacy and side effects in schizophrenia spectrum disorder: results from the BeSt InTro study.NPJ Schizophr. 2021-08-18;7(1):39.