Front Immunol：老年肾移植患者早期免疫抑制治疗转换对淋巴细胞亚群的影响

随着老肾移植术后年患者的数量逐渐增加，研究表明他们术后感染和恶性肿瘤的发生率显著高于年轻患者，尽管急性排斥反应的发生率较低。现有的免疫抑制方案多为统一标准，未考虑年龄差异。然而，老年患者对免疫抑制药物的代谢能力下降，且过度抑制可能导致感染和肿瘤风险增加。因此，优化老年肾移植患者的免疫抑制治疗方案，特别是在不增加排斥反应风险的前提下减少药物相关并发症，成为亟需解决的临床问题。本研究旨在评估老年肾移植患者在兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）诱导后，早期将霉酚酸钠（MPS）转换为依维莫司（EVL）的效果，尤其是其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。

本研究为一项前瞻性随机对照临床试验的子分析，纳入了2012年6月至2017年12月期间的肾移植患者。患者分为三组：年轻组（A1组，n=20，36 ± 7岁），接受标准免疫抑制方案（泼尼松、他克莫司和MPS）；老年组（B1组，n=19，65 ± 3岁），同样接受标准免疫抑制方案；老年转换组（B2组，n=16，65 ± 3岁），在术后30天将MPS转换为EVL。所有患者在移植前均接受2 mg/kg的rATG诱导治疗。淋巴细胞及其亚群在移植前、术后30天和365天时进行定量分析。老年患者在MPS转换为EVL后60天进行额外的血液采样，比较其淋巴细胞亚群的变化。

分析结果显示，年轻组在移植前的淋巴细胞计数显著高于老年组[2,100(1,630–2,400)/mm³ vs. 1,310(1,000–1,600)/mm³, p<0.0001]。术后30天时，老年组的淋巴细胞计数显著下降[1,310(1,000–1,600)/mm³ vs. 910(700–1,198)/mm³, p=0.0012]，但在365天时恢复至接近术前水平[1,130(460–1,325)/mm³]。年轻组在365天时的淋巴细胞计数[1,850(1,590–2,120)/mm³]仍高于老年组(p=0.018)，而老年转换组的淋巴细胞计数稳定[1,410(805–1,895)/mm³]，与标准免疫抑制的老年组无显著差异。

在T淋巴细胞亚群分析中，老年组在术后30天时中央记忆T细胞（TCM）百分比显著下降[8.17(5.28–12.88)% vs. 6.74(4.36–11)%, p=0.05]，但在365天时恢复至术前水平，而年轻组未见显著恢复。调节性T细胞（Treg）在老年组[2.1(1.23–3.51)% vs. 1.69(0.8–2.66)%, p=0.0028]和年轻组[1.29(0.45–1.85)% vs. 0.84(0.18–1.82)%, p=0.0038]于30天时均下降，但老年组在365天时恢复，年轻组则未见恢复。老年转换组在Treg的变化上无显著影响。

根据研究组和观察时间的淋巴细胞亚群计数

本研究发现，老年肾移植患者在rATG诱导后，淋巴细胞总数和记忆T细胞亚群在术后30天显著下降，但在1年内逐渐恢复。与年轻患者相比，老年患者的调节性T细胞恢复能力较强，尤其是在长期免疫抑制治疗下。尽管早期将MPS转换为EVL未对T淋巴细胞亚群产生显著影响，但研究提示应考虑在老年患者中使用更低剂量的rATG，以期更好地维持淋巴细胞的平衡并降低药物相关并发症的风险。

原始出处：

Effects of two immunosuppression regimens on T-lymphocyte subsets in elderly kidney transplant recipients. Front Immunol. 2024 Sep 20;15:1405855. doi: 10.3389/fimmu.2024.1405855. PMID: 39372414; PMCID: PMC11449757.