WCLC 2013：基于驱动基因分型的靶向治疗能显著改善生存

继美国临床肿瘤学会（ASCO）年会后，美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的克里斯（Kris）教授代表肺癌突变协作组（LCMC）再次报道了该项目的进展。

LCMC项目自2009年立项以来在全美14家中心开展起来，这些中心具备检测10个驱动基因变异的能力，依据患者基因变异状态进行靶向治疗并将其分配到临床药物试验中。1007例患者提供了肿瘤组织标本，其中733例样本获得10个基因的检测结果，包括600例女性，341例非吸烟者。63%（465例）患者仅有1个驱动基因突变。主要突变类型包括KRAS突变占25%（182例），EGFR活化突变占15%（107例）， ALK基因融合占8%（56例），EGFR其他突变占6%（43例），双基因共变异占3%（24例），BRAF突变占2%（16例），HER2突变占2%（15例），PIK3CA突变占1%（6例），MET扩增占1%（5例），NRAS突变占1%（5例），MEK1突变占0.1%（1例），未检测到AKT1突变。
在生存分析方面，研究者根据分子变异对279例患者选择靶向治疗，264例含有1个基因突变的患者接受靶向治疗后的中位生存期为3.5年；而 313例未接受靶向治疗患者的中位生存期仅为2.4年；361例未发现变异靶点患者的中位生存期为2.1年。各组间有显著差异（P=0.0001）。

总体上，有对应药物的分子靶点变异在62%的肺腺癌中被发现，靶向治疗率达28%。若根据特定的基因分型进行分析，则ALK阳性肺癌患者的中位生存期为4.3年，EGFR活化突变患者为4.0年，EGFR其他突变患者为3.3年，KRAS突变患者为2.4年。而同时有两个基因共存变异者仅为2.0年，因此对这部分患者的治疗可能需要联合靶向治疗或采取更有效的靶向药物治疗。

点评 上述研究提示，接受靶向治疗者的预后明显优于未接受靶向治疗者。依据基因分型的分类靶向治疗能够给患者带来显著的生存期延长。鉴于针对检查点（checkpoint）免疫制剂药物的研发进展，LCMC项目组拟启动LCMC 2.0项目，在该升级项目中将新增4个分子变异指标检测，包括ROS1融合、RET融合、PTEN变异和MET免疫组化（IHC）蛋白水平检测，并将研究中心数目增加至16家。检测技术也将逐步引入二代测序技术（NGS）。LCMC 2.0项目已入组393例患者，将逐步开展更多分子靶点检测，并向靶向治疗耐药后患者及其他肺癌组织学类型扩展。LCMC项目是在现实世界中开展的基于分子分型的靶向分类治疗研究，并取得了延长生存期这个金标准评价指标的成果，成为肺癌多分子同步分析和分类治疗的范例。我们期待LCMC 2.0项目更多的进展。