Puma制药neratinib用于HER2阳性乳腺癌疗效优于罗氏赫赛汀

Puma生物技术公司4月7日公布了抗癌药neratinib（来那替尼）一项II期研究（I-SPY 2）的数据。该项研究在193例术前新诊具有高复发风险（根据前期肿瘤属性判断，包括肿瘤大小、激素受体HR状态、HER2状态、MammaPrint-70基因指纹检测）的2阶段或更晚阶段（肿瘤至少2.5cm）的乳腺癌患者开展，调查了将neratinib添加至标准化疗用于新辅助治疗（neoadjuvant setting）时相对于标准化疗的疗效。研究中根据激素敏感性及基因指纹检测等因素将患者划分为10个组，主要终点是手术时乳房和淋巴结中的病理学完全缓解（pathologic complete response，pCR）。

新辅助治疗是指在手术治疗前予以的治疗措施，主要包括化疗和放疗，其目的是减小肿瘤的体积，使其能够更容易手术移除。

研究数据表明，用于治疗HER2阳性乳腺癌时，neratinib疗效优于罗氏（Roche）乳腺癌药物赫赛汀（Herceptin）：neratinib+化疗治疗组，有39%的患者取得了病理学完全缓解（pCR），赫赛汀+化疗治疗组为23%。病理学完全缓解（pCR）意味着乳房或淋巴结中没有肿瘤存在的迹象。

该项研究还发现，在基因检测表明存在癌症复发高风险的乳腺癌患者中，与标准护理相比，neratinib取得了更高的病理学完全缓解率（45% vs 29%）。

目前，Puma公司正在设计III期试验，调查neratinib用于HER2阳性患者群体及乳腺癌复发高风险群体的治疗。

neratinib是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用机制与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。Perjeta联合Herceptin及多西紫杉醇化疗被认为能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁。