【1】封面文章--大西洋盲鳗von Willebrand因子基因功能研究：原发性止血的进化与守恒
脊椎动物的止血过程需要细胞和蛋白质两部分参与。无颌类脊椎动物研究表明蛋白反应在所有脊椎动物中都是保守的，然而关于细胞反应的研究尚不充分。在颚口线虫中，von Willebrand因子（VWF）调节了止血的细胞反应，介导血小板与损伤血管内皮下基质的粘附。研究人员利用大西洋盲鳗模型考察VWF基因的功能。
研究发现，VWF编码单一蛋白，其结构较高级脊椎动物更为简单，缺少在高流动状态下与胶原结合的A3结构域。对盲鳗组织和血液中的免疫组化分析显示，VWF在血管内皮细胞和血小板表达且内皮细胞存在Weibel-Palade小体。VWF在血浆中形成高分子量多聚体，在CHO细胞中稳定转染。功能上，美洲矛头蝮毒蛋白可加速VWF依赖的血小板聚集。
研究认为von Willebrand基因仍保留着5亿年前脊椎动物先祖的基本功能，在不断的进化过程中通过序贯插入功能模块获得了越来越多的功能。
【2】MCL-1在维持小鼠胸腺功能中发挥重要作用
T细胞分化是由胸腺上皮细胞（TEC）调控，是生产和凋亡的平衡过程。近日研究人员对TEC细胞的调控机制进行了研究。
小鼠模型显示，BCL-2 和 BCL-XL在TEC调节过程作用有限，因为MCL1缺陷在胚胎早期即影响TEC功能导致早期胸腺萎缩，T淋巴细胞功能完全丧失，MCL1不影响TEC分化但对皮质和髓质中成熟TEC的存活十分关键。进一步研究发现，表皮生长因子通过MAPK/ERK激酶途径上调MCL-1，是成熟TEC存活的重要分子机制，该途径有望成为胸腺保护与再生新方法。
【3】孤核受体TR4调控红系细胞的增殖和成熟
孤核受体TR4（NR2C2）和TR2（NR2C1）是大分子复合物的DNA结合域，已证实其在成人红细胞生成过程中抑制e-和γ-球蛋白转录。既往研究认为TR2和TR4在红系细胞分化过程中主要是多余的存在。然而，现在研究人员在Tr4突变中发现多个不稳定的渗透性表型，提示突变的间接影响可能被多个修饰基因所掩盖。为验证这一假设，用C57BL/6小时建立Tr4+/-突变鼠模型，对其表型进行重新检测。
研究人员意外地发现纯合Tr4无意突变小鼠在胚胎发育过程中大致在E7.0天停止发育，在红细胞开始生成之前。此外，还发现Tr4+/-小鼠的红系细胞不能完全分化，而且增殖能力减弱。经过对Tr4+/-红系细胞分析发现TR4的减少会导致亚铁血红素合成和红系细胞分化（Alad和Alas2）所需要的基因表达下调，与此同时，增殖抑制因子--细胞周期依赖性激酶抑制剂（Cdkn1c）--表达量显着上调。
上述结果表明TR4在红系细胞增殖和成熟过程中发挥至关重要的作用，提示TR4和TR2在胚胎发育和红系细胞分化过程中发挥独特的功能。
【4】艾曲波帕用于ITP成年患者的长期安全性和有效性评估
II/III期试验中，艾曲波帕治疗后6个月，即可改善慢性/持续性免疫性特发性血小板减少症患者症状，增加血小板计数、减少出血。研究人员进行一非盲的EXTEND研究，评估艾曲波帕用于ITP成年患者的长期安全性和有效性。
共302位患者参与研究，艾曲波帕的中位持续治疗时间是2.37年（2天-8.87年）。第2周时，血小板计数增长的中位值≥50x109/L，并持续贯穿整个治疗期。有259位（85.8%）获得反应（至少一次血小板计数≥50x109/L），133（52%）患者获得持续反应≥25周。
对于血小板计数＜15x109/L、已接受过多次治疗和（或）进行过脾切的患者，反应性较低。101位合用ITP治疗药物的患者中有34位至少停用一种药物。1年时，患者出血症状从起始的57%下降至16%。41位（14%）患者因副反应而退出研究：肝胆毒性（7例）、白内障（4例）、头痛（2例）和骨髓纤维变性（2例），其他AEs仅各有1例。在进行治疗的一年里，血栓栓塞（6%）和肝胆毒性（15%）的发生率没有增加。
ENTEND提示长期应用（＞6个月）艾曲波帕对于大部分ITP患者可有效维持血小板计数（≥50x109/L）并减少出血。
T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）是一种罕见的侵袭性T淋巴细胞恶性肿瘤，以现在的医疗水平尚难以治愈，总体存活期短。
在106种FDA批准的现在用于临床的抗癌药或者化合物中，通过对来自于患者的淋巴瘤细胞进行二代功能测试，研究人员找到针对T-PLL患者的新型有效疗法。研究人员发现在86位难治性恶性血液病患者中，与特异性间接体内个性化体外疗法的药物反应相比，BCL-2抑制剂Venetoclax（ABT-199）在T-PLL患者中表现出最强的特异性反应。在机制上，对BCL-2发生反应与BCL-2表达的蛋白相关，但与在淋巴细胞中的BCL-2家族成员MCL-1和BCL-XL无关。BCL-2的表达与MCL-1的表达呈负相关。基于体外反应，将Venetoclax用于两种晚期难治性T-PLL患者，并获得临床反应。
本研究首次证明在体内和体外，单独使用Venetoclax，均可获得治疗效果，为T-PLL患者提供一种新的药物。
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II/III期试验中.艾曲波帕治疗后6个月.即可改善慢性/持续性免疫性特发性血小板减少症患者症状.增加血小板计数.减少出血.
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