Thromb Haemostasis：补充硝酸盐可作为CAD患者降低血栓形成风险的一种新方法？
2018-02-27 谈志远 环球医学网
2018年发表在《Thromb Haemost》的一项由英国科学家进行的概念验证、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，考察了硝酸盐补充剂对冠状动脉疾病（CAD）患者循环细胞外囊泡（EVs）的影响：氯吡格雷治疗vs无氯吡格雷治疗。
2018年发表在《Thromb Haemost》的一项由英国科学家进行的概念验证、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，考察了硝酸盐补充剂对冠状动脉疾病（CAD）患者循环细胞外囊泡（EVs）的影响：氯吡格雷治疗vs无氯吡格雷治疗。
背景： EVs与心血管疾病（CVD）的发病机制有关。具体来说，血小板衍生的EVs是高度促凝，促凝血酶生成和纤维蛋白凝块形成的。在CVD中，硝酸盐补充剂通过增加一氧化氮（NO）的生物利用度，可发挥有益的作用。氯吡格雷能够产生NO供体型化合物，如在亚硝酸盐和低PH的情况下，可产生S-亚硝基硫醇（RSNO）。
目的：本研究旨在评估，氯吡格雷治疗vs无氯吡格雷治疗情况下，硝酸盐补充剂对CAD患者循环EVs的影响。
方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照研究中，将接受（n=10）或未接受氯吡格雷治疗（n=10）的CAD患者分成接受膳食硝酸补充剂组或同等安慰剂组。采用基于臭氧的化学发光法和多电极聚集法测定NO代谢产物和血小板活性。使用纳米粒子示踪分析法和时间分辨荧光测定法确定EV浓度和原点。
结果：仅在氯吡格雷组与安慰剂组进行比较时，随着硝酸盐的补充，血浆RSNO随之升高 （4.7±0.8 vs 0.2±0.5 nM），凝血酶受体介导的血小板聚集随之减少（19.9±6.0 vs 4.0±6.4 U）。同安慰剂相比，在这个组中的循环EVs显着减少（-1.183 e11±3.15 e10 vs -9.93 e9±1.84 e10 EVs /ml），尤其是CD41 +EVs的比例（-2120±728 vs 235±436 RFU[相对荧光单位]）。体外试验证明，氯吡格雷-SNO可以直接减少血小板-EV（6.209 e10±4.074 e9 vs 3.94 e11±1.91 e10 EVs /ml）。
结论：总之，在氯吡格雷治疗的CAD患者中，硝酸盐补充剂减少了血小板衍生出的EVs，提高了患者对氯吡格雷的应答性。在CAD患者中，硝酸盐补充剂可能代表了降低血栓形成风险的一种新方法。
原始出处：
Burnley-Hall N， Abdul F， Androshchuk V，et al.Dietary Nitrate Supplementation Reduces Circulating Platelet-Derived Extracellular Vesicles in Coronary Artery Disease Patients on Clopidogrel Therapy： A Randomised， Double-Blind， Placebo-Controlled Study.Thromb Haemost. 2018 Jan；118(1)：112-122. doi： 10.1160/TH17-06-0394. Epub 2018 Jan 5.
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