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盘点:2019年11月28日Blood研究精选

2019-11-29 MedSci MedSci原创

2019年11月28日Blood研究精选

【1】依鲁替尼治疗后的高血压和心血管事件


依鲁替尼具有显著抗B细胞恶性肿瘤疗效。然而,依鲁替尼与潜在的限制性心脏毒性有关,包括有关严重高血压的新报道。然而,在使用依鲁替尼期间高血压的长期发病率、严重程度和影响尚不清楚。

562例接受依鲁替尼治疗B细胞恶性肿瘤的患者,在30个月的中位随访期间,有78.3%的依鲁替尼使用者出现了新发的或恶化的高血压[平均收缩压增加5.2mmHg。依鲁替尼使用者中新发高血压的发生率为71.6%(观察到每1000人每年467人),4.2个月的累计发生率为50%。在没有高血压的人群中,有17.7%的人患有高级别(BP>160/100mmHg)高血压。在包含已知MACE预测因素的多变量回归中,新发或恶化的高血压与MACE增加相关(HR=2.17)。没有单一的降压药与预防或控制依鲁替尼相关的高血压相关。但是,降压开始与降低MACE的风险有关(HR为0.40)。

【2】胚胎头部的巨噬细胞在造血中的作用


与主动脉-性腺-中肾区一样,头部也是小鼠胚胎造血干/祖细胞(HS/PC)的发育部位。巨噬细胞存在于这两处的胚胎造血位点,近期的研究表明巨噬细胞与造血干细胞存在功能性相互作用,因为它们都可以在主动脉中产生。

已知脑巨噬细胞或小胶质细胞会影响胚胎的脑神经模式和血管回路,但目前尚不清楚脑巨噬细胞是否在造血过程中发挥作用。在本研究中,研究人员研究了脑巨噬细胞的特征以及其是否会影响小鼠胚胎后脑-鳃弓(HBA)区域的HS/PC输出。研究发现HBA巨噬细胞为CD45+F4/80+CD11b+Gr1-细胞,并表达巨噬细胞特异性的Csf1r-GFP报告基因。在趋化因子受体缺陷(Cx3cr1-/-)胚胎的HBA中,红细胞生成减少伴随着HBA巨噬细胞百分比的减少。共培养显示,头部巨噬细胞可使HBA内皮细胞来源的HPC的数量增加2倍,促炎性因子TNFα前体是由头部巨噬细胞产生的,在体外时可影响HBA的造血作用。

【3】Concizumab可有效预防各型血友病患者出血


Concizumab是一种高亲和力的人源化抗组织因子通路抑制剂(TFPI)的单克隆抗体,可阻断TFPI对FXa和FVIIa/TF的抑制,以产生充足的FXa,恢复血友病患者的止血潜能。

研究人员开展相应临床试验,评估每日皮下注射concizumab预防的效果及安全性和免疫原性。共招募了36位抑制剂(抗外源性FVIII或FIX抗体)阴性的A型患者(HA)、9位抑制剂阳性的HA患者(HAwI)和8位抑制剂阳性的B型血友病患者(HBwI)。予以0.15 mg/kg concizumab,如果concizumab治疗12周内有3次及以上自发出血事件,可递增至0.2 和0.25 mg/kg。大部分抑制剂阳性的患者(15/17,88.2%)未增加剂量,所有患者都选择继续参加扩展试验。explorer4 试验和explorer5 试验均证明concizumab可预防血友病患者的出血事件。HAwI和HBwI患者的预计年出血率(ABRs)低于HA患者的:3.0 (95% CI 1.7-5.3)和5.9(4.2-8.5)vs 7.0(4.6-10.7)。concizumab在各亚组患者中的药物代谢动力学和药效动力学参数无明显差异,不受TFPI、血栓的产生、凝血酶原 F1+2和D-二聚体的影响。

【4】GSK3抑制剂负载纳米颗粒的供体细胞可增强宫内造血细胞移植的效果


宿主细胞竞争是子宫造血细胞移植(IUHCT)后移植的主要障碍。在本研究中,研究人员汇报了一种细胞工程策略,使用糖原合酶激酶-3 (GSK3)抑制剂负载的纳米颗粒偶联到供体造血细胞表面,以增强其增殖动力和与胎儿宿主细胞的竞争能力。

通过这种方法,患者在IUHCT术后24周内获得了稳定、长期的造血移植效果。研究人员还发现纳米颗粒释放的GSK3抑制剂对供体祖细胞/干细胞具有特异性的增益作用,主要是通过假自体分泌机制实现的。

【5】血小板特异性抗体检测的新方法


在人体内,血小板膜糖蛋白多态性具有免疫原性,是引起新生儿同种免疫性血小板减少症等疾病的重要临床免疫反应的原因。来源于携带罕见多态性个体的血小板通常难以获得,使得诊断性检测和输注匹配的血小板具有挑战性。I类HLA抗体经常出现在母体血清中,对血小板反应性同种抗体的检测带来额外的干扰。检测人血小板抗原(HPA) 3和9的同种异体抗体尤其具有挑战性,部分原因是由于位于多态氨基酸附近的细胞类型特异性聚糖的存在,它们共同形成了同种表位。

为了克服这些限制,研究人员生成了一系列I型HLA阴性的、O型血的、诱导多能干细胞(iPSCs),并对其进行基因编辑,使其内源性的HPA-3a同种抗原表位依次转变成HPA-3b、HPA-9a转化为HPA-9b。并使这些细胞分化成CD41+/CD42b+人巨核细胞(MKs),然后通过流式细胞仪检测可疑的抗HPA-3和HPA-9的异源抗血清,进而发现HPA-3a阳性的MKs可与HPA-3a患者的血清发生特异性反应,而HPA-3b MKs则不与HPA-3a患者的血清发生反应,而是与HPA-3b患者的血清发生特异性反应。

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