Ann Rheum Dis：巨细胞动脉炎患者颅内缺血并发症风险因素分析

巨细胞动脉炎（GCA）是一种主要影响老年人群的全身性血管炎症性疾病，若未及时治疗可能引发不可逆的视力丧失。临床上，GCA患者可能表现为系统性症状（如发热、乏力、体重减轻）及颅内症状（如头痛、头皮压痛、下颌或舌部疼痛），并伴随颅内缺血并发症，如视力丧失或中风。为了有效减少缺血事件发生，识别GCA早期缺血风险因素尤为关键。既往研究显示，年龄和既往心血管（CV）疾病风险因素如动脉粥样硬化、高血压等可能增加颅内缺血事件风险。然而，由于样本量有限，抗血小板/抗凝疗法在GCA患者中的保护作用尚无明确结论。本研究旨在评估GCA患者中颅内缺血并发症与既存CV风险因素、CV疾病及相关遗传风险之间的关联，并探讨抗凝治疗的潜在保护效应。

本研究纳入了1946名确诊为GCA的患者，年龄中位数为71岁，68.7%为女性。通过单变量和多变量分析评估患者的CV相关特征（包括多基因风险评分（PRS））与颅内缺血并发症的关系。此外，为优化颅内缺血并发症的预测模型，采用了弹性网回归以筛选显著变量。PRS的位点基因定位分析用于进一步揭示生物学机制。研究中定义的主要结局为GCA患者确诊时的颅内缺血并发症，包括眼部及非眼部缺血性事件。次要结局为暂时性颅内缺血特征组合（包括眼部及非眼部暂时性缺血特征）及颅外缺血表现。PRS分析使用了公共的GWAS数据，所有CV相关特征均采用线性或逻辑回归模型，以控制混杂因素。多变量分析中通过逻辑回归模型调整患者的年龄、高血压、抗凝剂等潜在影响因素，以精确评估各项风险因素对颅内缺血并发症的影响。

本研究的1946名GCA患者中，17%（327人）在确诊时出现颅内缺血并发症。单变量分析中，10个变量与缺血并发症显著相关（p≤0.05），其中年龄和抗凝治疗效果最强。调整后的多变量分析结果显示，年龄和抗凝治疗在有无PRS的模型中均表现显著：80岁及以上组的缺血并发症风险增加（调整后OR=1.60，95% CI=0.73-3.66，p=2.52×10−3），而抗凝治疗呈现保护作用（调整后OR=0.21，95% CI=0.05-0.62，p=4.95×10−3）。敏感性分析中，排除抗凝治疗后，年龄和高血压仍与缺血并发症呈正相关（高血压：调整后OR=1.35，95% CI=1.03-1.75，p=0.03）。此外，通过暂时性缺血性发作PRS的基因定位分析，发现了TEK、CD96及MROH9等基因位点，表明免疫和凝血通路可能在缺血并发症发生中起重要作用。

GCA中与颅骨缺血并发症的多变量相关性（部分）

本研究确认了GCA确诊时，年龄和高血压是颅内缺血并发症的重要风险因素，而抗凝治疗可能具有保护作用。此外，基因定位分析揭示了免疫和凝血通路在缺血并发症中的潜在作用。尽管抗凝治疗对GCA的保护效应需进一步研究证实，现有结果为探索抗凝疗法在高危GCA患者中的潜在应用提供了依据。未来的大规模随机对照试验可进一步验证抗凝治疗在降低GCA缺血并发症风险中的作用，并探讨其在早期视力损害患者中的可能保护效果。

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