沉默的女性健康杀手——卵巢癌，应该如何治疗？

卵巢癌是全球第二大常见妇科恶性肿瘤，发病率在世界范围内呈逐渐升高趋势。由于卵巢癌深居盆腔且体积较小，早期特异症状表现不明显，因此早期诊断困难，尽管发病率要低于子宫颈癌和子宫内膜癌，但其死亡率却高居妇科肿瘤首位，并且该种疾病的预后相较于其他的女性生殖道恶性肿瘤要差很多。

卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%，其次是恶性生殖细胞和性索间质肿瘤，分别约占全部类型的10%和5%。

卵巢癌诊断分4期，早期晚期看转移

针对卵巢癌，临床上主要依据分期来预测预后并作出针对性的诊疗方案，同时结合CT、超声、X光造影等，对治疗方案进行适当的调整改变，进而提高卵巢癌治疗效果。

根据患者体内肿瘤是否发生扩散和转移来划分分期，主要分为4期：

• Ⅰ期：肿瘤尚未发生扩散，仅局限于卵巢，属于早期，患者很难发现自身的异常症状；
• Ⅱ期：肿瘤蔓延到子宫、输卵管和盆腔等部位；
• Ⅲ期：病变包含一侧或两侧的卵巢且更往骨盆腔外侵犯到腹膜上，或出现腹股沟淋巴结转移等情况；
• Ⅳ期：肿瘤开始往腹腔外的远处转移，甚至可能会波及到肝等脏器，并且可在腹水中发现恶性细胞，属于晚期。

诱发卵巢癌的因素有哪些？

1. 易感基因导致的遗传

15~20%的卵巢癌发病是由于乳腺癌易感基因（BRCA）的突变，其中包括BRCA1和BRCA2，携带这两种基因致病突变的女性极大概率会患上卵巢癌。BRCA1突变携带者卵巢癌发病风险在44%，BRCA2突变携带者卵巢癌发病率17%，比普通人患病风险高出很多。

除此之外，RAD51C、RAD51D、BRIP1、STK11等基因突变也与卵巢癌的发生有关，这些基因的突变可导致5%~15%甚至是更高的卵巢癌发生风险。

2. 不良生活习惯

每个人身上都有原癌基因和抑癌基因，正常情况下它们会处于动态平衡状态，当这种动态平衡被打破，人体就很有可能罹患癌症，打破这种平衡的外因主要是不良生活习惯和行为方式。在各种压力之下，很多女性存在饮食结构不合理、生活习惯不好等问题，导致女性身体体质过度酸化，进而诱发卵巢癌的发生。

3. 相关疾病以及生育等因素导致卵巢癌发生

研究表明，一种常见的妇科良性疾病——子宫内膜异位症，是子宫内膜异位症相关卵巢癌的前驱，主要类型有卵巢透明细胞癌和子宫内膜样腺癌。此外，患有不孕症的女性、35岁后首次足月妊娠的女性以及从未足月妊娠的女性，其罹患卵巢癌的风险比较大。

卵巢癌的免疫治疗

1. 细胞免疫治疗

过继性细胞免疫治疗（adoptive cell therapy，ACT）是在体外选择抗原特异性T细胞，并将其扩增到一定水平，进而获得靶向性免疫应答。ACT有多种类型，其中细胞受体嵌合型T细胞（TCR-T）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是主流。一项临床研究表明，在所有化疗完成后，肿瘤浸润淋巴细胞的过继转移最有可能完全治愈晚期上皮性卵巢癌。

2. 免疫检查点抑制剂治疗

免疫检查点抑制剂治疗又包括单独应用免疫检查点抑制剂治疗、免疫检查点抑制剂联合化疗、免疫检查点抑制剂联合靶向治疗、不同免疫检查点抑制剂联合治疗。目前应用于卵巢癌治疗的PD-1抑制剂包括派姆单抗、阿维鲁单抗、纳武利尤单抗、派姆单抗联合PARP抑制剂尼拉帕利。

3. 肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是一种主动免疫治疗方式，其类型因所选肿瘤特异抗体的方法不同而有所区别。至今为止，已经开发出来的肿瘤疫苗包括细胞疫苗、肽/蛋白、表观遗传疫苗和基因疫苗。Maveropepimut-S是一种多肽癌症疫苗，该疫苗联合低剂量环磷酰胺对于卵巢癌的疾病控制率可达到63%，可为复发性卵巢癌患者提供临床益处。

卵巢癌免疫微环境的抑制状态是卵巢癌免疫治疗的障碍之一，其会导致新诱导产生的具有抗肿瘤效应的细胞无法进入肿瘤微环境，进而无法有效杀伤肿瘤细胞。未来还需要深入分析免疫细胞亚群之间的相互作用，以及免疫细胞-肿瘤细胞和免疫细胞-间质细胞之间的相互作用。

参考文献：

[1]马金燕,冯炜炜.基于肿瘤免疫微环境联合免疫治疗卵巢癌的研究进展[J].肿瘤预防与治疗,2022,35(05):469-475.

[2]蒋芳,向阳.卵巢癌免疫治疗的现状与进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(06):630-634.DOI:10.19538/j.fk2021060109.