JAMA Oncol：最新2期临床显示，双重mTORC1/mTORC2抑制剂vistusertib未能改善铂类耐药或难治性卵巢高级别浆液性癌预后

铂类耐药或难治性卵巢高级别浆液性癌（PR-HGSC）患者预后不良，治疗选择也十分有限。临床前研究支持在这种情况下靶向PI3K / AKT / mTOR信号通路，而一项针对双重mTORC1 / mTORC2抑制剂vistusertib和每周紫杉醇的1期研究显示了活性。铂类耐药卵巢高级别浆液性癌（PR-HGSC）患者中，加用双联mTORC抑制剂vistusertib是否会增加每周紫杉醇治疗的益处，目前尚未有定论。

因此，本研究评估将vistusertib添加到每周紫杉醇方案是否能改善PR-HGSC患者的临床结果。

本多中心随机双盲安慰剂对照的二期临床试验在英国癌症中心招募患者，招募时间为2016年1月至2018年3月。符合以下条件的患者均可参与试验：卵巢、输卵管或原发性腹膜来源的PR-HGSC并具有可测或可评估疾病。先前治疗线数没有限制。数据分析从2019年5月至2022年1月进行。

患者被随机分配（1：1）到每28天一周期的每周紫杉醇（80 mg/m2，第1、8和15天）加口服vistusertib（50 mg，每日两次）或安慰剂。意向治疗人群的主要终点是无进展生存期。次要终点包括缓解率、总生存期和生活质量。

结果显示，本研究共招募了140名患者（年龄中位数[范围]为63 [36-86]岁；17.9％为铂类耐药性疾病；53.6％有≥3次既往治疗）。在紫杉醇加vistusertib组与紫杉醇加安慰剂组之间，进展无病生存期（中位数分别为4.5与4.1个月;风险比[HR]，0.84;80%CI，0.67-1.07;单侧P=0.18）、总生存期（中位数分别为9.7与11.1个月;HR，1.21;80%CI，0.91-1.60）或缓解率（比值比，0.86;80%CI，0.55-1.36）均未见显著差异。3至4级不良事件发生率分别为41.2％（每周紫杉醇加vistusertib组）与36.7％（每周紫杉醇加安慰剂组），生活质量无差异。

总的来说，在这项关于PR-HGSC患者每周紫杉醇和双重mTORC1/2抑制的随机临床试验中，vistusertib并未改善每周紫杉醇的临床活性。

原文来源：

Banerjee S, Giannone G, Clamp AR, et al. Efficacy and Safety of Weekly Paclitaxel Plus Vistusertib vs Paclitaxel Alone in Patients With Platinum-Resistant Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: The OCTOPUS Multicenter, Phase 2, Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online March 16, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2022.7966