JTX-8064 联合 Pimivalimab 在铂耐药卵巢癌中引发持久反应（INNATE研究）

JTX-8064是由Jounce公司开发的高选择性LILRB2抗体。临床前研究表明，JTX-8064的抗癌活性主要体现在两方面，一方面，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）高表达LILRB2，JTX-8064通过阻断肿瘤细胞表面人类白细胞抗原G（HLA-G）与TAM细胞表面的LILRB2受体结合，解除TAM的免疫抑制状态，激活TAM的抗肿瘤活力；另一方面，JTX-8064可以增强抗原提呈细胞（APC）的功能，进而增强T细胞的免疫效力。Pimivalimab(JTX-4014)是一种充分表征的全人源IgG4单抗,旨在阻断PD-1,防止其与PD-L1和PD-L2的结合 。二者联合是否对铂耐药卵巢癌有治疗作用？

根据 2 期 INNATE 试验 (NCT04669899) 的预先计划审查数据，JTX-8064 和 pimivalimab（以前称为 JTX-4014）的组合在三线或四线铂耐药卵巢癌患者中产生了深度和持久的反应 .1

结果显示，在卵巢癌联合队列中接受治疗的 35 名患者中，有 4 名获得了确认的部分缓解 (PR)，1 名获得了未确认的 PR。 所有 5 名患者都继续接受研究治疗超过 6 个月，随着时间的推移肿瘤持续减少。

此外，在这 5 名患者中，1 名患者在第 9 周时获得了未经证实的 PR，3 名患者在第 18 周时获得了未经证实的 PR，1 名患者在第 27 周时获得了未经证实的 PR。在第 27 周出现缓解的患者中，PR 仍未得到证实。

试验中的其余 30 名患者停止了治疗。

值得注意的是，5 名反应者中有 2 名的 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) 为 0，这在历史上表明对 PD-1 抑制剂产生反应的可能性很低。

“在这项分析之后，我们很高兴看到这些结果表明，患者（包括 PD-L1 评分为 0% 的患者）在接受非常良好耐受的治疗方案后产生了深度和持久的反应。 这些结果使我们相信，对于几乎没有持久治疗选择的患者，这种组合有可能带来有意义的临床益处，”Jounce Therapeutics 首席执行官兼总裁 Richard Murray 博士在新闻发布会上表示。

“在 INNATE 试验的卵巢癌队列中，所有有反应的患者在 9 周时都观察到肿瘤缩小，但大多数患者直到第 18 周才达到 PR，这延迟了我们评估该队列疗效的能力。 铂耐药性卵巢癌是一个需求未得到满足的患者群体，进行性疾病通常与衰弱症状有关。”

JTX-8064 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，旨在特异性结合巨噬细胞受体白细胞免疫球蛋白样受体 B2 (LILRB2/ILT4)，抑制 LILRB2 与其配体的结合，这可能导致免疫抑制性巨噬细胞的重编程以增强抗肿瘤免疫。

INNATE 是一项在成人晚期难治性实体瘤患者中评估 JTX-8064 作为单一疗法和联合 pimivalimab 的首次人体 1/2 期试验。2所有队列的入组均已完成。1

患者必须具有经组织学或细胞学证实的晚期/转移性颅外实体瘤恶性肿瘤。2 在第 4 阶段扩展中，1 个队列包括未接受 PD-1/L1 抑制剂治疗的三线或四线卵巢癌患者。

4 期卵巢癌队列中的患者接受了 JTX-8064 和Pimivalimab（匹米伐单抗）的联合治疗。

在第 3 和第 4 阶段，主要疗效终点是疾病控制率、反应持续时间、随时间推移肿瘤缩小的患者百分比、无进展生存期和总生存期。

研究人员在试验期间观察到肾细胞癌、胆道癌以及一线和二线或三线头颈部鳞状细胞癌患者的持久反应和稳定的疾病。 1 然而，卵巢癌患者的数据 是最令人鼓舞的，有可能达到预先确定的概念验证标准。

如果卵巢癌队列中的第五个 PR 得到确认，数据将符合 Jounce 概念验证的内部标准，基于在类似环境中相对于 pembrolizumab 单独基准的具有统计学意义的改进。

关于安全性，JTX-8064 加匹米伐单抗耐受性良好。 不到 10% 的患者报告了 3 级或更高级别的治疗相关不良反应。

参考资料：

1. Jounce Therapeutics announces results from pre-planned data review of INNATE phase 2 trial of JTX-8064 and pimivalimab demonstrating deep and durable responses in platinum resistant ovarian cancer. News release. March 16, 2023. Accessed March 17, 2023. https://ir.jouncetx.com/news-releases/
2. Study of JTX 8064, as monotherapy and in combination with a PD-1 inhibitor, in adult subjects with advanced refractory solid tumor. ClinicalTrials.gov. Updated October 13, 2022. Accessed March 17, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04669899