JPD：低频率的前庭噪音刺激，或可改善帕金森患者姿势障碍

帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一，其特征是黑质多巴胺能神经元的丧失，细胞内错误折叠的A-synuclein以Lewy体的形式聚集，沿着病程扩展到许多脑区。特别是，晚期帕金森病患者的姿势不稳定是跌倒的主要原因，可能只通过体育训练来缓解，但对药物治疗仍有抵抗力，甚至因多巴胺能治疗或脑深部刺激诱发的运动障碍而恶化。

图1：论文封面图

近年来，一些非侵入性的脑刺激技术已被用于专门针对PD的运动症状，这些症状对现有的药物或侵入性脑刺激治疗方案没有适当的反应。其中，前庭刺激（GVS），一种通过弱电流调节前庭传入活动的非侵入性技术，因为有充分的证据表明前庭网络和参与PD病理的大脑结构，特别是基底神经节之间存在着密切的解剖和功能联系。

具体而言，亚阈值噪声GVS（nGVS）已被成功用于缓解PD病理。在PD患者的一系列试验性研究中，阈下噪声GVS（nGVS）已被成功用于缓解姿势失衡和其他PD相关的运动和自主神经症状。

尽管迄今为止对nGVS的作用方式还不甚了解，但nGVS对PD的治疗作用以前曾多次被归因于一种被称为随机共振（SR）的机制，这种现象可以在感觉系统中观察到，在弱噪声的存在下，系统对弱的、阈下信号的反应变得增强。

通常情况下，SR效应主要取决于噪声幅度，因为信号传输在低于阈值的中间噪声强度下得到改善，而过低或过高的噪声幅度要么不影响要么干扰信号处理。

因此，SR被证明是以噪声引起的系统输出的调制为特征的，它遵循一个钟形的性能曲线，在一个特定的中间噪声水平上达到峰值，这对系统内的信号传输最为有利。

以前对PD中nGVS效应的研究，通常将nGVS的应用限制在特定的噪声强度，因此未能发现潜在的潜在治疗机制。

为了克服这一缺陷，德国慕尼黑大学的Max Wuehra等人，研究了在广泛的刺激强度范围内，nGVS对PD患者静态姿势稳定性的影响。通过使用不同的定量和定性标准，他们确定了在PD患者中，nGVS诱导的稳态调节是否与SR的存在一致（即钟形反应曲线）或遵循其他反应动态。还调查了人口统计学或与疾病有关的因素（如病程、症状的严重程度等）是否促进或阻止个别患者的有益的nGVS治疗结果。

他们在15名闭眼站立在姿势测力板上的PD患者中，研究了不同强度的nGVS（0-0.7 mA）对身体摇摆的影响。他们假设钟形反应曲线，在中间的nGVS强度下，摇晃的最大减少量是SR的指示。一个既定的SR曲线模型被拟合在各个病人的结果上，三个有经验的人类评分员必须判断对nGVS的反应是否与SR的表现一致。

图2：论文结果图

他们发现：10名病人（67%）发现nGVS诱导的身体摇摆的减少与SR相一致，最佳改善幅度为23±13%。

在7名患者（47%）中，nGVS诱导的摇摆减少超过了最小重要临床差异（最佳改善：30±10%），表明有强烈的SR。

这种有益的效果在晚期PD患者中更有可能（R = 0.45; p = 0.045）。

该研究的重要意义在于发现了：在接受低强度nGVS治疗的患者中，至少有一半的患者在姿势平衡方面表现出与SR相符的有力改善。特别是，疾病晚期和不平衡的患者可能会从无创和耐受性良好的nGVS治疗中受益。

原文出处：
Wuehr M, Schmidmeier F, Katzdobler S, Fietzek UM, Levin J, Zwergal A. Effects of Low-Intensity Vestibular Noise Stimulation on Postural Instability in Patients with Parkinson’s Disease. JPD. Published online April 28, 2022:1-8. doi:10.3233/JPD-213127