血小板失踪之谜之阿司匹林篇

外周血血小板直径2-4μm，平均体积7.2fl，别看它个头小，作用却是举足轻重，通过黏附、聚集和分泌功能参与涉及血管和血小板的一期止血过程，通过其分泌的多种促凝因子，提供血液凝固催化表面及血块收缩作用，促进血液凝固^[1]。

很多肿瘤患者在治疗过程中出现血小板减少，有些是骨髓抑制导致的，有些血小板减少原因不明，需要我们认真分析积累。

案例经过

患者，女，69岁，以“绝经后阴道间断少量出血3月余”为主诉入院，临床诊断为宫颈鳞癌1b2期。

2022年3月4日，患者接受“信迪利单抗+紫杉醇+奈达铂”化疗一周期；3月17日，开始接受放疗；3月26日，接受第二周期化疗。

4月3日，患者血常规白细胞计数1.09×10⁹/L，中性粒细胞百分比36.6%，血红蛋白101g/L，血小板计数113×10⁹/L。白细胞明显降低，3度骨髓抑制，使用粒细胞集落刺激因子升白治疗。

4月5日，患者血常规白细胞计数3.25×10⁹/L，中性粒细胞百分比49.3%，血红蛋白91g/L，血小板计数3×10⁹/L。患者出现重度骨髓抑制，输注2单位血小板，同时使用血小板生成素刺激血小板的生成。

接下来几天的血常规结果和临床治疗措施见表格：

4月6日，患者血小板计数出现不明原因的下降且输注血小板无效，临床医生对血常规结果表示质疑，一方面要求我们复检，另一方面嘱护士更换枸橼酸抗凝管采血。我们耐心的和医生沟通，不管是手工复检，还是更换采血管，都是针对血小板出现聚集的情况；这个患者的血常规一没有仪器报警“血小板凝固”，二我们制备血片镜下复核，血小板没有聚集现象，数量和仪器结果相符。问题的根源是患者血小板计数低，而不是我们查不到血小板。

患者输了6个单位的血小板都无法逆转血小板降低的窘境，符合血小板输注无效，造成血小板输注无效的原因分两种，一种是免疫因素，见于反复输注血小板，妊娠，血清中产生PLT同种抗体；另一种是非免疫因素，见于DIC、发热、感染、脓毒血症、严重出血、脾脏肿大、PLT储存不佳、静脉使用两性霉素B等。医生结合患者的临床表现一一排除了血小板输注无效的可能。

一筹莫展……

4月9日患者血小板突然升高至正常，我们询问医生原因，医生说这个患者一直在偷偷服用阿司匹林，被发现后，停药；两天后，血小板恢复正常。

本病例患者的血小板计数下降，多次血小板输注无效的原因是患者私自服用的阿司匹林肠溶片。

阿司匹林肠溶片是解热镇痛、非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。低浓度的阿司匹林能使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝的目的^[2]。

患者服用阿司匹林的初衷是防止血小板聚集，但是却出现了副作用——血小板减少，阿司匹林导致血小板减少的机制有：①免疫抑制，阿司匹林作为半抗原药物，与血浆中血小板结合形成全抗原，进而产生抗血小板抗体，形成的抗原-抗体复合物附着于血小板膜上，导致血小板被单核-巨噬细胞系统吞噬破坏。②药物对血小板的毒副反应，阿司匹林抑制前列环素的合成，使血小板环聚酶发生不可逆的乙酰化作用，从而阻止血小板聚集，并缩短血小板寿命。

患者因为放化疗导致骨髓抑制，血小板生成减少，外周血中原本的血小板和输注的血小板由于受到药物的副作用影响，破坏增多、寿命缩短，这些因素综合导致血小板计数持续低水平。

参考文献

[1]刘成玉.临床检验基础[J].中国医药科技出版社,2004:83.

[2]杨宝峰.药理学（第7版）[J].人民卫生出版社,2008:184.