人抵抗素在肺动脉高压中诱导心脏功能障碍
2023-03-26 刘少飞 MedSci原创 发表于上海
靶向这种信号来调节心脏炎症可能会提供有前途的策略，以治疗人类中pH相关的RV肥大和失败。
研究背景：
心脏衰竭是大多数肺动脉高压（pH）患者的主要原因。 作为多效细胞因子，人抗蛋白（Hresistin）及其啮齿动物同源物（抗蛋白样分子）在pH中对肺血管重塑至关重要。 但是，尚不清楚这些抗素样分子的激活是否可以直接引起与pH相关的心脏功能障碍和重塑。
研究方法和结果：
在这项研究中，我们在pH患者的右心室（RV）组织患者中检测到HResistin蛋白，并且在具有RV肥大和衰竭的啮齿动物的RV组织中，抗抑制素样分子表达升高。 在小鼠模型中，心脏特异性的HResistin过表达足以引起心脏功能障碍和重塑。 扩张的心脏表现出降低的力发育和细胞内Ca2+瞬变。 在过表达HResistin的RV组织中，受损的收缩力与蛋白激酶A和AMP激活的蛋白激酶的抑制有关。 从机械上讲，HResistin激活触发了通过关键损伤相关的分子模式分子高动物型组1的信号介导的炎症，并随后在转基因小鼠的RV组织中诱导促增强的Ki67。 有趣的是，我们生成的一种抗抑制蛋白抗体保护了心肌免受肥大和啮齿动物pH模型中的衰竭。
研究结论：
我们的数据表明，Hresistin在心脏组织中表达，并通过其免疫调节活性通过RV功能障碍和不良适应性重塑发挥作用。 靶向这种信号来调节心脏炎症可能会提供有前途的策略，以治疗人类中pH相关的RV肥大和失败。
参考文献：
Lin Q, Kumar S, Kariyawasam U, Yang X, Yang W, Skinner JT, Gao WD, Johns RA. Human Resistin Induces Cardiac Dysfunction in Pulmonary Hypertension. J Am Heart Assoc. 2023 Mar 21;12(6):e027621. doi: 10.1161/JAHA.122.027621. Epub 2023 Mar 16. PMID: 36927008.
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