ANESTHESIA & ANALGESIA：慢性痛、镇痛药与认知状态：一项全面的孟德尔随机化研究

翻译 安妮　审校 上海长征医院 袁红斌

背景：既往观察性研究提示，慢性痛（chronic pain，CP）与镇痛药的使用和认知状态之间存在错综复杂的关系，但尚不清楚是否具有因果关系。

方法：为研究以上三者之间的因果关系，作者将 9 种 CP（头痛、髋关节痛、颈 / 肩关节痛、胃 / 腹痛、背痛、膝关节痛、 面部疼痛、全身痛和多部位 CP）、镇痛药 [ 非甾体类抗炎药 [nonsteroidal anti-inffammatory drugs, NSAIDs]、 阿片类镇痛药、水杨酸及其衍生物、酰苯胺类药）和认知状态（认知功能、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）、血管性痴呆、路易体痴呆（Lewy body dementia，LBD）和痴呆症 ] 纳入分析，进行本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）研究。由于 CP 和镇痛药的使用均与认知状态相关，反之亦然，作者使用全基因组关联研究 （genome-wide association studies，GWAS）识别的强遗传工具（P ＜ 0.001），对 CP 或镇痛药与痴呆症之间 进行双向 MR 分析。采用逆方差加权法（inverse-variance weighted，IVW）计算估计值。MR 估计比值比（odds ratio，OR）解释为暴露每增加一个单位的结果概率。采用 Benjamini-Hochberg 法矫正多重检验的P 值，P ＜ 0.05 表示差异具有统计学意义。

结果：多部位 CP（multisite chronic pain，MCP）与认知功能更差相关 [OR（95% 置信区间），0.69（0.53 ~ 0.89）， P ＝ 0.043]，但认知状态对 CP 未见显著的反向因果效应。镇痛药与认知状态之间未发现显著关联。出乎意料的是，AD 和LBD患者的酰苯胺类药物暴露显著减少[AD：OR ＝ 0.97（0.94 ~ 0.99），P ＝ 0.034；LBD：OR ＝ 0.97（0.96 ~ 0.99）， P ＝ 0.012 ]，NSAIDs 暴露量也显著减少 [AD：OR ＝ 0.96（0.93 ~ 0.98），P ＝ 0.012；LBD：OR ＝ 0.98（0.96 ~ 0.99）， P ＝ 0.034]。

结论：本研究结果表明，CP 疼痛部位增加预示未来认知功能下降。痴呆症患者对酰苯胺类和 NSAIDs 药物暴露减少， 说明此类患者的疼痛可能没有得到充分的治疗。