Lancet Neurology：天坛团队结果不支持吲哚布芬在中重度卒中二级预防

阿司匹林被推荐用于中重度缺血性卒中患者的二级卒中预防，但可能导致胃肠道不耐受和出血。吲哚布芬在一些国家被用作替代性抗血小板药物，尽管没有针对这一适应症的大规模临床试验。为此，来自天坛王拥军团队测试了这样一个假设：吲哚布芬在降低中重度缺血性卒中患者90天内新发卒中的风险方面不差于阿司匹林。

研究人员在中国163家三级和区级综合医院进行了一项随机、双盲、双虚、主动对照、非劣效的试验。符合条件的参与者为18-80岁的急性中重度缺血性卒中患者（NIHSS量表4-18分）。在症状出现后72小时内随机分配（1:1）参与者接受吲哚布芬（100毫克片剂，每天两次）或阿司匹林（100毫克片剂，每天一次），为期90天。随机顺序由计算机集中生成，并由当地参与中心进行分层。主要疗效结果是新发中风，主要安全结果是严重或中度出血，均在90天内。这一主要疗效结果是在所有随机分配并同意的患者和按方案组（即所有完成治疗的患者没有严重违反试验方案）中评估的。安全性分析是在安全分析人群中进行的（即所有接受了至少一剂研究药物并有安全评估的患者）。使用危险比（HR）的95%CI的单边上限来评估吲哚布芬与阿司匹林的非劣效性，预设的非劣效性边缘为1.25。

本试验在2019年6月2日至2021年11月28日期间进行。在筛选的84093名患者中，5438名患者被随机分配接受吲哚布芬（n=2715）或阿司匹林（n=2723），所有患者都被纳入主要分析。中位年龄为64.2岁（IQR 56.1-70.6）；1921人（35.3%）为女性，3517人（64.7%）为男性。吲哚布芬组有213名（7.9%）患者在90天内发生中风，而阿司匹林组有175名（6.4%）（HR 1.23，95% CI 1.01-1.50；非劣质性=0.44）。吲哚布芬组有18名（0.7%）患者发生中度或重度出血，阿司匹林组有28名（1.0%）（0-63，95%CI 0.35-1.15；P=0.13）。吲哚布芬组有666名（24.5%）患者在90天内发生不良事件，阿司匹林组有679名（24.9%）患者发生不良事件（P=0.73）。

综上，在急性中重度缺血性卒中患者中，吲哚布芬并不劣于阿司匹林，因为95%CI的上限大于1.25。虽然中度或重度出血在各组之间没有差异，但这些发现并不支持将吲哚布芬用于中重度缺血性卒中患者的二级卒中预防。

参考文献：

Indobufen versus aspirin in patients with acute ischaemic stroke in China (INSURE): a randomised, double-blind, double-dummy, active control, non-inferiority trial. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00113-8