盘点：7月NEJM杂志不得不看的亮点研究
2016-07-29 MedSci MedSci原创
7月份快要结束了，本月NEJM杂志又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 1.晚期黑色素瘤会PD-1免疫疗法耐药性的机制被揭示 DOI: 10.1056/NEJMoa1604958 黑色瘤患者接受抗程序性死亡1（PD-1）治疗时的客观反应率约为75%，耐受性良好，效果可持续数年，但是首次用药后仍会出现延迟复发。研究人员分析了转移性黑色素瘤患者的活组织检查
NEJM作为医学四大期刊之一，其刊登的研究自然很有重量，小编整理了7月份大家普遍关注的一些亮点研究，包括揭示了黑色素瘤抗PD-1免疫疗法的机制和前列腺癌遗传性DNA修复基因突变谱，以及其他与医学息息相关的且十分重要的研究进展，与大家分享，希望可以从中学习一些知识。
【1】晚期黑色素瘤会PD-1免疫疗法耐药性的机制被揭示
黑色瘤患者接受抗程序性死亡1（PD-1）治疗时的客观反应率约为75%，耐受性良好，效果可持续数年，但是首次用药后仍会出现延迟复发。
研究人员分析了转移性黑色素瘤患者的活组织检查样本，测定全基因组序列后发现部分患者肿瘤细胞的基因编码干扰素受体相关的Janus激酶1基因（JAK1）或Janus激酶2（JAK2）出现耐药相关的功能丧失突变，同时野生型等位基因缺失。还有的患者的基因编码抗原提呈蛋白β2-微球蛋白（B2M）出现了截短突变。JAK1和JAK2截短突变导致机体对干扰素γ反应缺失，包括对癌细胞的抗增殖作用不敏感。B2M截短突变导致主要组织相容性复合体I类的表明表达的缺失。
这些发现可以帮助研究人员打开一个全新的研究领域，促使我们能够更好地理解这些治疗方法。（文章详见——NEJM：黑色素瘤患者PD-1免疫疗法耐药性的机制被揭示）
【2】前列腺癌遗传性DNA修复基因突变谱被揭示
7月6日华盛顿大学的科学家们在NEJM上发表了一项前列腺癌研究，认为DNA修复基因的遗传性突变在转移性前列腺癌中相当普遍。这些突变对转移性前列腺癌做出的贡献比人们想象的更为广泛，超过10%的人群，这从另一角度也显示出转移性前列腺癌的复杂性和异质性。
在总计7个系列研究，合计692位转移性前列腺癌患者中，超过10% （82位）的侵袭性前列腺癌男性患者，携带DNA修复基因的遗传性突变。这一比例是普通人的四倍多，是局限性前列腺癌患者的两倍多。
这项研究对前列腺癌治疗来说非常重要，可以帮助医生优先考虑特定的疗法。对前列腺癌患者的家属来说这项研究也很有意义，因为他们可能遗传到易感基因，容易患上乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等其他癌症。这些高风险人群应当提高警惕，早检测早治疗。（文章详见——NEJM：黑色素瘤患者PD-1免疫疗法耐药性的机制被揭示）
对于急性脑缺血患者来说，在预防卒中复发和心血管事件的发生上，替卡格雷可能较阿司匹林的抗血小板治疗更有效。
研究采用双盲对照试验，共纳入来自33个国家的674个中心的13199名非严重缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的高危患者，结果发现，对于急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的患者来说，在降低其90天内卒中、心肌梗塞或死亡发生率上，替卡格雷的治疗效果并不优于阿司匹林。（文章详见——NEJM：预防卒中复发和心血管事件，替卡格雷的效果是否由于阿司匹林？）
【4】Veliparib-卡铂治疗三阴性乳腺癌效果好
乳腺癌的遗传和临床异质性使得有效疗法的鉴定具有挑战性。研究人员设计并筛选了与治疗乳腺癌结合的标准辅助化疗的多种试验方案，旨在寻找与癌症亚型匹配的实验方案。
【4】Veliparib-卡铂治疗三阴性乳腺癌效果好
乳腺癌的遗传和临床异质性使得有效疗法的鉴定具有挑战性。研究人员设计并筛选了与治疗乳腺癌结合的标准辅助化疗的多种试验方案，旨在寻找与癌症亚型匹配的实验方案。
在此，研究人员报告了veliparib（一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂）结合卡铂的结果。发现对于三阴性乳腺癌，veliparib-卡铂在3期临床试验中取得了88％的成功概率。
该试验表明，veliparib-卡铂加入到标准治疗中比标准疗法有更高的病理完全反应率，特别是针对于三阴性乳腺癌。（文章详见——NEJM：Veliparib-卡铂治疗三阴性乳腺癌效果好）
【5】达那唑（danazol）能逆转细胞衰老
端粒酶，一种自然存在于人体中的酶，是已知最接近“细胞长生不老药”的物质，研究人员证实性激素可以刺激这种酶的生成。
在一项随机、双盲、3期临床试验中，研究人员比较了奥氮平与安慰剂，联合地塞米松、阿瑞吡坦或福沙吡坦和5-羟色胺3型受体拮抗剂对于无既往化疗正在接受顺铂（≥70毫克每平方米体表面积），或环磷酰胺阿霉素的患者的疗效。
【8】老药为耐药结核治疗带来新希望
开普敦斯坦陵布什大学的一项研究显示，美罗培南联合阿莫西林-克拉维酸组的痰培养14天内的菌落形成单位（CFUs）平均降低0.11 log10/天，而异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合乙胺丁醇组CFUs平均降低0.17 log10/天。美罗培南联合阿莫西林-克拉维酸可降低受试者不良事件的发生频率。
【5】达那唑（danazol）能逆转细胞衰老
端粒酶，一种自然存在于人体中的酶，是已知最接近“细胞长生不老药”的物质，研究人员证实性激素可以刺激这种酶的生成。
研究人员在罹患与端粒酶编码基因突变相关的一些遗传疾病，如再生障碍性贫血和肺纤维化患者中测试了这一策略。结果表明这种方法可以对抗端粒酶缺陷造成的机体损伤。
尽管这项研究的结果表明可以采用一些药物逆转衰老的一个生物驱动因子，但目前尚不清楚治疗的利益是否将超越在健康人中的风险，尤其是这种治疗涉及使用性激素。一些群体，例如接受化疗或放疗的患者，未来或许可以从刺激端粒酶的药物中受益。（文章详见——NEJM：达那唑（danazol）能逆转细胞衰老？）
【6】羟吗啡酮注射使得美国印第安纳爆发HIV感染疫情
2015年1月美国印第安纳州的一个小社区新报道了11名HIV 感染的病例。
【6】羟吗啡酮注射使得美国印第安纳爆发HIV感染疫情
2015年1月美国印第安纳州的一个小社区新报道了11名HIV 感染的病例。
研究人员对比进行了探究，结果发现2014年11月18日至2015年11月1日，共有181名患者被诊断为HIV感染。其中，87.8%的患者注射过处方阿片类药物羟吗啡酮缓释制剂，92.3%的患者合并感染丙型肝炎病毒。系统分析确定159名患者为HIV 1型pol基因序列，其中157名患者存在高度相关的序列。
在一项随机、双盲、3期临床试验中，研究人员比较了奥氮平与安慰剂，联合地塞米松、阿瑞吡坦或福沙吡坦和5-羟色胺3型受体拮抗剂对于无既往化疗正在接受顺铂（≥70毫克每平方米体表面积），或环磷酰胺阿霉素的患者的疗效。
结果发现，奥氮平组的患者无化疗引起的恶心的患者比例比安慰剂组显著增加，奥氮平组的完全缓解率显著增加。虽然没有5级的毒性作用，有的患者接受了奥氮平后第2天镇静增加。
开普敦斯坦陵布什大学的一项研究显示，美罗培南联合阿莫西林-克拉维酸组的痰培养14天内的菌落形成单位（CFUs）平均降低0.11 log10/天，而异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合乙胺丁醇组CFUs平均降低0.17 log10/天。美罗培南联合阿莫西林-克拉维酸可降低受试者不良事件的发生频率。
接受美罗培南联合治疗组患者的不良事件是“少见的和温和的”。β-内酰胺类抗菌素在大范围人群内有长期的安全记录。但需警惕的是，早期抗微生物的治疗并不能保证治愈后无复发。（文章详见——NEJM：老药为耐药结核治疗带来新希望）
【9】Empagliflozin可延缓2型糖尿病患者肾脏疾病的进展
糖尿病增加了不良心血管和肾脏事件的风险。在EMPA-REG观察性试验中，empagliflozin，钠-葡萄糖协同转运蛋白2的抑制剂，可以降低具有心血管事件高风险的2型糖尿病患者的重大不良心血管事件。
【9】Empagliflozin可延缓2型糖尿病患者肾脏疾病的进展
糖尿病增加了不良心血管和肾脏事件的风险。在EMPA-REG观察性试验中，empagliflozin，钠-葡萄糖协同转运蛋白2的抑制剂，可以降低具有心血管事件高风险的2型糖尿病患者的重大不良心血管事件。
研究人员随机分配2型糖尿病患者，估计其肾小球滤过率至少为30ml/(1.73m2*min)，每天一次接受empagliflozin（剂量为10mg或25mg）或安慰剂。结果发现，在高心血管风险的2型糖尿病患者中，将empagliflozin加入到标准治疗中，与安慰剂相比，能够减慢肾脏病的进展，并且降低临床相关的肾脏事件。（文章详见——NEJM：Empagliflozin可延缓2型糖尿病患者肾脏疾病的进展）
【10】新药Midostaurin可缓解肥大细胞增生症
德国科学家日前发表的一项医学研究成果显示，肥大细胞增生症引起的严重病变，可以通过靶向药物米哚妥林得到缓解。
【10】新药Midostaurin可缓解肥大细胞增生症
德国科学家日前发表的一项医学研究成果显示，肥大细胞增生症引起的严重病变，可以通过靶向药物米哚妥林得到缓解。
肥大细胞增生症是一种目前病因尚不完全明确的罕见疾病，特点是肥大细胞通过浸润性增生侵入周围组织，一般被认为与原癌基因KIT的激活性突变有关，这种基因的产物是Ⅲ型酪氨酸激酶。罹患此病后，病人会出现过敏、皮肤病变、体重下降和贫血等症状，严重时可转化为白血病。
最新研究发现Midostaurin能够有选择性地抑制激活性突变KIT基因，通过这一靶向药物治疗，参与研究的约六成严重患者病情得到明显好转。Midostaurin能遏制器质性病变和肥大细胞的浸润性增生，患者寿命能由此平均延长28.7个月。（文章详见——NEJM：新药Midostaurin可缓解肥大细胞增生症）
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