Respir Res：[18 F] -FAPI-42 PET/CT评估压力过载下右心室渐进性纤维化

研究背景：

肺动脉高压（PH）是一种预后不良的进行性疾病，根据最新的流行病学数据，全世界约有 1% 的人受到影响。 在 PH 中，肺血管阻力增加会导致右心室 (RV) 慢性压力超负荷，并导致右心衰竭 (RHF)。 右心室功能稳定的肺动脉高压（PAH）患者的生存率远高于右心室功能破坏的患者，且与肺血管阻力无关，且RHF是肺动脉高压患者死亡和发病的主要原因。 由于RV大小不规则，精确评估RHF在技术上存在困难。右心衰竭（RHF）是肺动脉高压（PH）的并发症，独立于潜在疾病，增加了死亡率。然而，RHF的发展和进展过程尚未完全理解。我们旨在开发早期诊断和精确评估RHF的有效方法。

研究方法：

通过肺动脉结扎（PAB）手术在Sprague-Dawley（SD）大鼠中引起右心室（RV）压力过载，诱发RHF。在PAB后的第3天、第1周、第2周、第4周和第8周进行了超声心动图、右心导管检查、组织学染色、成纤维细胞活化蛋白（FAP）免疫荧光和[18 F] -FAPI-42正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）。在PAB后的第2周和第4周，进行了RNA测序以探讨PAB组和假手术组之间的分子变化。

研究结果：

根据右心导管检查和超声心动图，在PAB后的第2周、第4周和第8周，RV的血液动力学紊乱加重，RV功能下降。在PAB后的2至8周，可以观察到RV的逐渐心脏肥大、纤维化和毛细血管稀少。RNA测序表明，在PAB后的第2周和第4周，RV中有80个上调基因和43个下调基因；基因本体（GO）分析显示，纤维化是RV在压力过载下最重要的生物过程。免疫荧光显示，从PAB后的第2周到第8周，FAP在RV中上调；而[18 F] -FAPI-42 PET/CT显示，在PAB后的第2周，FAPI摄取在RV中显著增加，第4周和第8周进一步增加。

研究结论：

在压力过载后，RV功能逐渐下降，纤维化是最显著的分子变化，[18 F] -FAPI-42 PET/CT与组织病理学一样敏感和准确地评估了RV的纤维化。

原始出处：

Zeng X, Zhao R, Wu Z, Ma Z, Cen C, Gao S, Hong W, Yao Y, Wen K, Ding S, Wang J, Lu W, Wang X, Wang T. [¹⁸ F] -FAPI-42 PET/CT assessment of Progressive right ventricle fibrosis under pressure overload. Respir Res. 2023 Nov 6;24(1):270. doi: 10.1186/s12931-023-02565-5. PMID: 37932744.