天津一中心医院探索G-CSF对CAR-T治疗B-ALL的疗效和毒性的影响

CAR-T

CAR-T治疗后越有53%-94.3%的患者会发生3-4级中心粒细胞减少症，G-CSF广泛用于预防和治疗中心粒细胞减少症。但G-CSF在复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者CAR-T治疗后的应用仍存在争议。有研究表明，G-CSF具有抗炎作用，但也有研究人员认为G-CSF可加剧细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），包括ICANS的严重程度与B-ALL患者血清G-CSF水平升高密切相关。

为了探索G-CSF对CAR-T治疗R/R B-ALL疗效和安全性的影响，天津市第一中心医院赵明峰教授团队开展一项较大样本的回顾性研究，结果近日发表于《Chinese Medical Journal》。

研究结果

该研究纳入2017年6月-2022年12月接受CD19 CAR-T细胞治疗后一个月内出现中性粒细胞减少症的168例R/R B-ALL患者，其中89例在CAR-T后接受了G-CSF治疗，79例未接受G-CSF治疗（对照组），两组基线特征基本一致。

G-CSF组和对照组3-4级中性粒细胞减少症的发生率相似，但G-CSF组3-4级中性粒细胞减少症的持续时间较短；此外两组的感染和重度感染风险相似。CAR-T治疗后70.8%的患者发生CRS，多为1-2级。G-CSF组的CRS发生率稍高于对照组(77.5% vs. 63.3%，P=0.043)，但两组CRS的严重程度和持续时间无差异。G-CSF组的IL-6中位峰值低于对照组但无统计学差异。G-CSF组只有一例患者发生2级ICANS，未发生3–4级ICANS相关死亡。

CAR-T细胞输注后用流式细胞术监测CAR-T细胞的扩增，并根据相对Cmax进行统计学分析。G-CSF组相对Cmax中位数（2.6%%）低于对照组（3.3%）但无统计学差异（P=0.544）。此外，在外周血样本中检测到的CAR-T细胞的持续时间没有显著差异。

抗肿瘤疗效方面，G-CSF组68.5%（61/89）的患者在输注1个月后达到MRD-CR、4.5% (4/89) MRD+CR、6.7% (6/89) PR、20.2% (21/89) NR。G-CSF组与对照组的总缓解率无统计学差异（79.7% vs. 80.5%, P=0.632）；中位PFS分别为为541天和587天（P=0.503），中位OS分别为881天和757天（P=0.825）。该数据表明G-CSF不影响CAR-T细胞治疗患者的预后。

总结

该研究表明，使用G-CSF治疗CAR-T细胞治疗后的中性粒细胞减少症可能是临床可行的选择。未来还需要开展多中心、前瞻性研究进一步证实该结果，并探索更全面的结果。

参考文献

Cao XP, Zhang M, Guo RT, Zhang XM, Sun R, Xiao X, Bai X, Lyu CC, Pu YD, Meng JX, Zhang H, Zhu HB, Liu PJ, Wang Z, Zhang Y, Lu WY, Lyu HR, Zhao MF. Granulocyte colony-stimulating factor in neutropenia management after CAR-T cell therapy: A safety and efficacy evaluation in refractory/relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J 2024;XXX:1–3. doi: 10.1097/ CM9.0000000000003353