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慢性肾脏病患者停用ACEI/ARB,全因死亡的风险增加近1倍

2022-11-23 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

停用ACEI/ARB后,全因死亡的风险大约增加了一倍,ESKD的风险增加了50%。死亡风险随着停药时间的延长而降低,而发生ESKD的风险在不同的停药时间内没有明显的模式。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素 II 受体阻滞剂(ARB)具有明确降压作用,被证明可以降低尿蛋白,具有肾脏保护作用,在过去20年已经成为慢性肾脏病(CKD)治疗的标准。另外,ACEIARB也被证明是安全有效的,即使在晚期CKD中也是如此。

尽管多项指南建议,将ACEI/ARB作为CKD患者的治疗方案,但很多CKD患者并没有接受其治疗。据数据显示,非透析CKD患者中,仅58%的患者拥有ACEI/ARB治疗处方,而且随着CKD的发展,开始或维持ACEI/ARB治疗的CKD患者的比例也在下降,这一发现在几十年来被反复证明。另外,有研究显示,即使是接受ACEI/ARB治疗的患者,也经常应为各种原因出现暂时或永久停药的情况。当出现血容量不足、低血钾和较高合并症负担等,可能导致ACEI/ARB的避免或停用。

为了对ACEI/ARB停药模式的理解,发表在Nephrol Dial Transplant杂志的一项回顾性研究,探索了美国退伍军人CKD队列中暂时或永久停止ACEI/ARB治疗后的死亡率和进展为终末期肾脏疾病(ESKD)发生率。

ACEIARB作为治疗高血压的一线药物已取到诸多临床证据,并在国内外指南中推荐为一线降压药。ACEIARB降压疗效相当,但与ACEI相比,ARB副作用更少。ARB类药物的品种繁多,常以沙坦命名,目前沙坦类药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦,这7种沙坦类药物均可安全有效的降压。

在这项研究中,研究人员收纳了来自美国退伍军人事务医疗系统中的非透析依赖性CKD患者,共141252名患者符合纳入标准,平均随访4.87年。停药事件被定义为ACEI/ARB治疗中断≥14天,并根据持续时间进一步分类(14-30天、31-60天、61-90天、91-180天和>180天)。在调整后的Cox模型中,这被视为一个随时间变化的风险因素,用于计算死亡和发生终末期肾病(ESKD)的情况,该模型还调整了相关的混杂因素。

结果显示,在随访中,有135356名患者停药,68699名患者死亡和6152例发展为ESKD。停用ACEI/ARB与较高的死亡风险有关,停药时间越短与死亡的关联强度较高,且具有统计学意义。停用14-30天、31-60天、61-90天、91-180天和>180天者的危险比(HR)分别为2.32.01.991.921.74

ACEIARB停药与ESKD之间也有类似的关系。14-3031-6061-9091-180>180天停药者的HR分别为1.641.471.541.651.59。先前研究表明,在真实世界研究中,ACEI/ARB的停药非常常见,尤其是在eGFR较低的患者中。高钾血症、低血压、低碳酸氢盐水平和住院(尤其是与AKI相关)与ACEI/ARB停药的较高风险有关。

综上,在一个以男性为主的CKD 3期和4期美国退伍军人队列中,ACEI/ARB停药与随后的死亡和ESKD风险增加独立相关。停用ACEI/ARB后,全因死亡的风险大约增加了一倍,ESKD的风险增加了50%。死亡风险随着停药时间的延长而降低,而发生ESKD的风险在不同的停药时间内没有明显的模式。这可能是由于疾病的严重程度因素促使人们决定停止治疗。需要进一步调查以确定停药的原因并为停药决定提供证据基础。

原始出处

Walther CP, Winkelmayer WC, Richardson PA, Virani SS, Navaneethan SD. Renin-angiotensin system blocker discontinuation and adverse outcomes in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2021 Sep 27;36(10):1893-1899. doi: 10.1093/ndt/gfaa300. PMID: 33367872; PMCID: PMC8633426.

 

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