BA.2.75：第二代奥密克戎问世！又一个王炸诞生？

奥密克戎从去年底BA.1开始，快速突变和演化，从BA.1到BA.2的全球大流行，很快BA.2.12.1占住优势，袭卷全球，并对BA.1完全免疫逃逸（即感染过BA.1的人，对BA.2.12.1几乎没有免疫作用）。现在欧美BA.5又占住上风（见：BA.5：奥密克戎竞争中的新王者？），上周在美国BA.4/5就占住所有新感染的人数一半，快速替代原本占优的BA.2.12.1，尤其是BA.5，它具有更强的免疫逃逸能力，以及侵袭能力，似乎有望很快成为新一代王者（见：奥密克戎BA.4和BA.5毒株已占全美感染52.3%，成美国主导毒株）。

然而，在世界仍然为BA.5担忧时，在印度发现了一种新的冠状病毒变种 BA.2.75悄然出现，它一出现就引发全世界的关注！与BA.2.12.1和BA.5相比，它对ACE2的结合能力更强（意味着有更强的感染和传播能力），而且免疫逃逸能力较BA.5更为强大，从某种程度上，它应该是第二代奥密克戎！

根据基因组数据开源平台 Nextstrain 上传的数据，到目前为止，在印度，大约10个州检测到 23 个 BA.2.75 变体样本。根据 Nextstrain 的数据，在全球范围内，在澳大利亚、德国、加拿大和新西兰等8个国家检测到了大约 85个变体样本。

来自世界许多地方的独立科学家已经在各种在线平台上标记了 BA.2.75，指出这种变体的刺突蛋白上不同突变的积累令人担忧。新德里科学与工业研究所基因组学和综合生物学研究所 (CSIR-IGIB) 的科学家 Lipi Thukral认为：“这个谱系可能需要紧急关注，因为大多数突变都是独一无二的，而且它的物理化学性质也发生了很大变化。”Thukral 解释说，冠状病毒或 SARS-CoV-2 的关键界面上有九种突变，其中包括刺突蛋白 N 端结构域的五种变化。 N-末端结构域在病毒将自身附着到宿主细胞中起重要作用，并且是中和抗体的有价值的靶标。同时，受体结合域区域有四个突变，它们与宿主中的 ACE2 受体相互作用。

除了 Omicron 变体中已经存在的突变之外，BA.2.75 变体还包括刺突蛋白中的新突变。刺突蛋白是在新型冠状病毒外表面上看到的突起。特别值得关注的是突变“G446S”和“R493Q”，这两种突变都与刺突蛋白的蛋白质结构发生显着变化有关，有可能使该变体具有逃避几种抗体的能力。因此，预计该变种会感染已接种疫苗或先前已被感染的人群。

G446S 是目前仍能中和 BA.2 的疫苗引发的抗体最有效的逃逸位点之一。因此，对于疫苗或早期感染的免疫力，G446S 将极大减少抗体的中和作用。然而，G446S 对先前有 BA.1 突破性感染的人的抗体影响较小。因此，BA.2.75 相对于 BA.2 的抗原优势在未接触过 BA.1 的人中最为明显，这意味着对于当前的疫苗，BA.2.75 将具有类似于 BA.4/5 的抗体逃逸。另一方面，R493Q 突变似乎增加了病毒附着在 ACE2 上的能力，ACE2 是 Covid-19 病毒用来进入细胞的蛋白质。

然而，由于监测不足，目前缺乏有关这种特定变体的感染传播速度的数据。目前也没有足够的数据来确定该变体是否有可能导致严重感染。

Sheba 医学中心中央病毒学实验室的 Shay Fleishon 博士说，迄今为止，来自八个国家的 85 个序列已上传到基因组数据的开源平台 Nextstrain。最近几个月，出现了基于 Omicron 亚谱系的第二代变体的趋势，即 BA.1、BA.2、BA.3、BA.4 和 BA.5。这是基于在刺突蛋白的 S1 部分发生突变的 Omicron 谱系，特别是在病毒用来连接和进入细胞的刺突蛋白部分。

Fleishon认为，到目前为止，这些第二代变体仅在一个地区的少数情况下被发现，但很少能成功。这是 Omicron 的第二代变体首次传播到多个地区。

伦敦帝国理工学院的科学家 Thomas Peacock 在 Twitter 上说，这个子变体值得“密切关注”。

但根据在各个论坛上讨论 BA.2.75 的科学家的说法，该变体不太可能引起严重感染，因为 G446S 也能更好地被疫苗诱导的 T 细胞识别——一种有助于识别和识别针对体内的病原体。

如果把BA.5与之相比，突变谱如下：

如果把整个Omicron谱系比较，则如下：

很多行业大牛都相信这一点，BA.2.75会超越BA.5，成为新的优势病毒株。

当然，BA.2.75能否成为真正的王者，可能还需要1个月左右时间。这在一个月内，BA.5几乎横扫全球。

这也意味着，梅斯医学认为，Omicron时代可能有以下一些特点：

1 Omicron可能是新冠病毒的终极形态，但是持续突变，会出现不断的亚突变体，目前仍然处于不断优化选择，仍然是一个新的突变会完全取代老的突变株。BA.2.75可能仍然不是Omicron终极形态，还会继续突变。不过，将来还会衍生出多个突变类型共存。就象现在的流感一样，至少4个血清型反复，交叉流行。FDA建议推出针对性疫苗，未来大概率也象今天的流感一样，每年可能有不一样的疫苗（FDA三年来首次建议推针对奥密克戎BA.4或BA.5亚变体疫苗，厂家认为要到10月份）

2 不同的突变株，其传染性是相似的（都具有极高的R0，否则将无法生存），但是，其毒力可能各不相同，有些以上呼吸道感染为主，有些则侵染下呼吸道。

3 以目前的节奏，几乎每2个月左右就有一种优势突变株的出现（从去年11月到现在约8个月时间，出现BA.1, BA.2, BA.12.1, BA.4/5这4种），在今年大概率还是如此。但是，随着突变的深入，其传染性和免疫逃逸也存在极限的。会在某个时间段到达突变极限，出现多种亚株共存，那时，将可能是新冠病毒的终极形态，成为地方流行病，可能每一段时间是一种新的亚型为主。

4 虽然，病毒持续突变，但是感染或疫苗仍然具有一定的保护作用，新一代疫苗也正在研发中。因此，在人体、疫苗与病毒的竞争（疫苗也会导致病毒的进化），会达到相对平衡状态，人体与病毒出现相对适应，病毒将不再是大的危害。

参考资料：

https://github.com/cov-lineages/pango-designation/issues

https://www.coronaheadsup.com/science/variants/omicron/ba-2-75/omicron-ba-2-75-a-potential-successor-to-ba-5/

https://www.dtnext.in/topic/omicron-ba275