读书报告 | 乳酸通过干扰葡萄糖转运体GLUT10的功能破坏CD8+T细胞的活化和抗肿瘤免疫作用

导读

CD8+T细胞在活化初期会经历代谢重编程，启动有氧糖酵解，增强细胞内产能及生物合成来维持CD8+T细胞快速增殖和抗肿瘤功能。葡萄糖摄取是细胞糖代谢的第一步，主要由GLUT家族所介导。既往研究发现，T细胞激活后GLUT1的表达上调，而GLUT1在CD8+T细胞中缺失并不影响CD8+T细胞的活化和效应功能。因此，探究CD8+T细胞活化过程中介导其糖摄取的关键转运体及机制对提高CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫十分重要。

中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所李珂团队在Science Translational Medicine杂志上发表题为Activation and antitumor immunity of CD8+ T cells are supported by the glucose transporter GLUT10 and disrupted by lactic acid的研究论文。研究发现GLUT10是CD8+T细胞活化及发挥抗肿瘤免疫功能所依赖的主要葡萄糖转运体，而肿瘤微环境中堆积的乳酸能够抑制GLUT10功能。 最终，研究者们设计了模拟肽PG10.3来抑制GLUT10与乳酸的结合，恢复CD8+T细胞糖摄取及杀伤肿瘤活性。在动物模型中模拟肽PG10.3与GLUT1抑制剂WZB117或PD-1单抗联用均有较好的抗肿瘤效果，具有良好的抗肿瘤免疫治疗前景（Sci Transl Med. 2024 Aug 28;16(762):eadk7399. doi: 10.1126/scitranslmed.adk7399）。