JCO：基石药业舒格利单抗单药治疗R/R结外NK/T细胞淋巴瘤的II期结果

该研究纳入18-75岁、以天冬酰胺酶为基础的化疗或放化疗后难治或复发的经组织学证实为鼻和非鼻ENKTL患者，给予舒格利单抗1200 mg 静脉给药，每3周一次（21天为一个周期），最长持续2年，或直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡。主要终点是由独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据 2014 Lugano标准评估的客观缓解率 (ORR)。

患者特征

80例患者入组并接受舒格利单抗治疗，其中58例 (72.5%) 患者因疾病进展 (41.3%)、不良事件 (13.8%)、患者退出 (10.0%)、无影像学进展证据的症状恶化 (6.3%) 和死亡 (1.3%) 而中止治疗。22例 (27.5%) 患者仍在接受治疗。

患者人口统计学和基线特征见表1。中位年龄为48.0岁，59例 (73.8%) 患者的ECOG PS评分为1。筛选时54例 (67.5%) 患者为 IV 期疾病，39例 (48.8%) 患者既往接受过≥2线全身治疗。80例患者均纳入安全性分析集。1例患者无法通过中心病理学确认为ENKTL，从疗效分析中排除，1例患者根据 IRRC 的回顾性评估结果，认为其在基线时无可测量或可评价病灶，从 IRRC 的疗效分析中排除，因此研究者和 IRRC 的疗效分析集中分别包含79例和78例患者。

疗效

中位随访18.7个月。IRRC 评估的 ORR 为44.9%（表2），28例 (35.9%) 患者达到CR，7例 (9.0%) 达到PR。

达到客观缓解的患者实现持久疗效。中位缓解持续时间未达到（图1A）；6、12和18个月DOR率分别为91.3%、82.5%和82.5%。中位总生存期未达到（图1B）；6、12和18个月总生存率分别为79.2%、67.5%和57.9%。

研究者评估的 ORR 为45.6%；24例 (30.4%) 患者达到完全缓解，12例 (15.2%) 达到部分缓解（表2）。中位缓解持续时间未达到；6、12和18个月缓解率分别为76.9%、72.7%和67.5%。IRRC与研究者评估 ORR 之间的一致率为95.7%，且预先设定的亚组内也一致。IRRC评估的最佳总体缓解的游泳图见图2。

安全性

77例 (96.3%) 患者在研究期间至少发生1起治疗后出现的不良事件（表3）。

32例 (40.0%) 患者报告≥3级治疗中出现的不良事件。大多数治疗相关不良事件为1级或2级；13例 (16.3%) 患者报告了3级或4级事件，各有2例 (2.5%) 患者发生天门冬氨酸氨基转移酶升高和贫血，各有1例 (1.3%) 患者发生其他事件（表4）。

19例 (23.8%) 患者报告了严重不良事件，6例 (7.5%) 与治疗相关。25例（31.3%）患者发生特别关注的不良事件，2例 (2.5%) ≥3级。11例 (13.8%) 患者因治疗中出现的不良事件而停用研究药物，5例 (6.3%)与治疗相关，包括2例 (2.5%) 患者的血胆红素升高以及眼眶蜂窝织炎、发热和面神经疾病各1例 (1.3%) ，均为1级或2级事件。5例 (6.3%) 患者死于不良事件，研究者评估认为与用药无关。

本研究是目前已知的报告免疫检查点抑制剂治疗 R/R ENKTL 的疗效和安全性的最大样本量注册研究。IRRC评估的 ORR 为44.9%，28例 (35.9%) 患者达到完全缓解。治疗缓解持久，18个月缓解率为82.5%。IRRC 和研究者评估的 ORR 之间具有较高的一致率，表明缓解分析具有一致性和稳健性。虽然未达到中位总生存期，但18个月总生存率为57.9%。IRRC 评估的 ORR 亚组分析表明，舒格利单抗可能对广泛的 ENKTL 患者有效，包括多线治疗患者。本研究的安全性结果与该药物类别的预期安全性特征以及舒格利单抗治疗晚期非小细胞肺癌和其他实体瘤的既往报告一致。

总的来说，舒格利单抗具有强效、持久的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，是R/R ENKTL罕这一罕见、侵袭性疾病有前景的治疗选择。