紧追辉瑞！FDA授予诺华新型抗癌药LEE011治疗HR+/HER2-乳腺癌的突破性药物资格（BTD）

瑞士制药巨头诺华（Novartis）新型口服靶向抗癌药CDK4/6抑制剂LEE011（ribociclib）近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已授予LEE011突破性药物资格（BTD），联合来该公司激素疗法Femara（品牌名：弗隆，通用名：letrozole，来曲唑）用于激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌的治疗。LEE011是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）抑制剂，此次荣获BTD，标志着FDA对该药治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌临床潜力的极大肯定。另外值得一提的是，此次BTD也是自FDA实施BTD项目以来，诺华斩获的第11个BTD。

FDA授予LEE011突破性药物资格，主要是基于III期MONALEESA-2研究的积极数据。该研究在既往未接受治疗（初治）控制其晚期病情的HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经后女性患者中开展，评估了LEE011+来曲唑组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。研究中，全球294个临床试验网点的668例患者以1：1的比例随机分配至LEE011（600mg/天，治疗3周，停药一周）或安慰剂，同时各组配合来曲唑（2.5mg/天）治疗。研究主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），总缓解率（ORR），临床收益率，健康相关的生活治疗，安全性及耐受性。

根据独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项既定中期分析显示，与来曲唑单药组相比，LEE011联合来曲唑治疗组无进展生存期（PFS）实现临床意义的显著改善，达到了研究的主要终点。该研究的详细疗效数据和安全性数据将提交至即将召开的医学大会。诺华预计在年底向美国、欧洲及其他国家的监管机构提交LEE011的上市申请文件，寻求批准LEE011联合来曲唑用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的治疗。

目前，辉瑞的抗癌药Ibrance是市面上首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2015年2月获FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。今年2月，FDA进一步批准Ibrance用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。之前，全球知名市场调研机构GlobalData预计，辉瑞Ibrance将主导HER2-乳腺癌市场。然而，该领域将很快迎来其他竞争对手，其中就包括诺华，另外一个是礼来。尽管辉瑞Ibrance已经上市，但业界对诺华LEE011也抱有相当大的期望，有分析师预计，后者的年销售峰值将突破20亿美元。

当前，诺华也正在调查LEE011联合阿斯利康激素疗法Faslodex（fulvestrant）用于一线治疗，以及调查LEE011用于绝经前女性治疗、辅助治疗和新辅助治疗。如果获批，LEE011将与Femara及诺华的mTOR抑制剂Afinitor/Votubia（everolimus，依维莫司）形成补充，后者也已获批治疗HR+/HER2-乳腺癌，在去年为诺华带来了16亿美元的销售额。

关于CDK4/6抑制剂：

LEE011和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。

关于乳腺癌：

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型。据估计，多达三分之一的早期乳腺癌随后会发展为转移性疾病。转移性乳腺癌是最严重类型的疾病，癌细胞扩散到身体的其他部位，如脑、骨或肝。晚期乳腺癌包括转移性乳腺癌（4期）和局部晚期乳腺癌（3期）。与较早阶段的乳腺癌群体相比，晚期乳腺癌群体的生存率较低。3期乳腺癌的5年生存率大约为72%，而转移性（4期）乳腺癌的5年生存率仅为22%。

原始出处：

Novartis CDK4/6 inhibitor LEE011 (ribociclib) receives FDA Breakthrough Therapy designation as first-line treatment for HR /HER2- advanced breast cancer