Blood：胚系TET2功能丧失性突变导致儿童免疫缺陷和淋巴瘤
2020-06-13 QQY MedSci原创
免疫先天缺陷的分子解剖有助于阐明个体基因的非冗余功能。Spegarova等研究了三名患有免疫失调综合征的儿童，这些儿童表现为易感染、淋巴结病、肝脾肿大、发育迟缓、自身免疫和B细胞或T细胞来源的淋巴瘤（
免疫先天缺陷的分子解剖有助于阐明个体基因的非冗余功能。Spegarova等研究了三名患有免疫失调综合征的儿童，这些儿童表现为易感染、淋巴结病、肝脾肿大、发育迟缓、自身免疫和B细胞或T细胞来源的淋巴瘤（B细胞的2位，T细胞的1位）。在异基因造血干细胞移植后，这三位患儿都出现了早期的自体T细胞重建。
通过全外显子测序，研究人员在DNA羟甲基化酶TET2中发现了罕见的、纯合的、胚系错义或无义变异。TET2可将RNA上的5-甲基胞嘧啶（5mC）催化形成5-羟甲基胞嘧啶（5hmC），在开启天然免疫反应方面具有重要功能。
突变的TET2蛋白不表达或存在5-羟甲基化活性酶促缺陷，导致血液DNA整体高甲基化。在两位患儿中，循环T细胞表现出异常的免疫表型，包括双阴性细胞扩增、滤泡辅助性T细胞腔衰竭，以及Fas依赖性凋亡受损。此外，TET2缺失的B细胞表现出类开关样的重组缺陷。患儿来源的诱导多能干细胞的造血潜能向髓系细胞倾斜。
这是人类首次报道的导致临床显著的免疫缺陷和自身免疫性淋巴增生综合征，且有明显的淋巴瘤易感性的常染色体隐性胚系TET2缺陷的病例。这种疾病的表型进一步支持TET2在人类免疫系统中的具有广泛的作用
原始出处：
Jarmila Stremenova Spegarova，et al. Germline TET2 Loss-Of-Function Causes Childhood Immunodeficiency And Lymphoma. Blood. June 9，2020.
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