Crizotinib对罕见突变的肺癌有效

辉瑞抗癌药物crizotinib（克唑替尼），若作为一线治疗罕见的肺癌，与已建立的治疗相比，提供了更长的无进展生存期和更高的客观响应率。

非小细胞肺癌患者被诊断为间变性淋巴瘤激酶基因的缺陷，吸烟少的年轻人属于这种形式的肺癌。

研究人员说一个ALK基因的缺陷占到非小细胞肺癌的3%-5%,在美国每年约8000名患者，在全世界40000名患者。

“这些结果依赖于铂治疗管理的类型,病人的体能状态,病人的种族和脑转移瘤的存在与否”。澳大利亚墨尔本彼得MacCallum癌症中心的研究小组的Benjamin Solomon博士说，
“接受crizotinib一线治疗项研究中的患者比更早时候的患者接受crizotinib的二线治疗研究的响应率更高和疾病控制的持续时间更长”,即使这项新研究并没有提供一个直接的比较。

他认为,“这些数据告诉我们,肺癌患者应该接受ALK基因筛选重组的检测,如果阳性，应该尽早接受crizotinib——作为一线的理想治疗。”

美国癌症协会首席医疗官奥蒂斯•布劳利博士,没有参与这项研究,他说主要的癌症中心目前正在进行筛选ALK基因突变。但是他在一封电子邮件中提示说,并不是有这种类型癌症的每个人都有具体的ALK基因突变的crizotinib靶标。

“在四分之一的患者,药物并不起作用,因为他们有错误的突变,”布劳利博士的电话采访中说。“有传闻报道的有广泛转移性癌症的人非常幸运。有些人三年半都很好。所以这种药物对一小部分人的肺癌有重要的作用。但还为时尚早说任何人已经用这种药治愈了。”

340名志愿者的一半接受每天两次250毫克口服crizotinib,其余接受静脉注射的培美曲塞+顺铂或卡铂每三周为期6个周期。这项研究是一个开放标签。没有接受之前的治疗。各自的治疗一直持续到疾病进展,撤回同意,不接受毒性作用,或者自然死亡。

平均随访后17个月,接受crizotinib治疗的中位无进展生存时间为10.9个月相比于传统治疗的7.0个月(P < 0.001)。

但接受crizotinib治疗的客观响应率74%也明显高于与常规治疗的45% (P < 0.001)。
接受crizotinib治疗的，视力问题,如闪光幻觉,视力损害复视,和玻璃飞蚊症(71%)、腹泻(61%)、水肿(49%)、呕吐(46%)、便秘(43%)转氨酶升高(36%),上呼吸道感染(32%)较常见的问题至少占五个百分点。
化疗患者的疲劳(38%)、贫血(32%)中性粒细胞减少(30%)和无力(24%)要高出5个百分点。

4名由于肝脏问题的患者不得不停止Crizotinib的治疗,其中没有一个是致命的。但有一个致命的肺炎是由于药物产生的。

所罗门博士预测,研究“将建立测试新诊断非鳞状的非小细胞肺癌患者的ALK基因筛选重组和将ALK阳性的患者的用crizotinib作为一线治疗作为国际的标准。”他说在美国crizotinib治疗成本略低于每月12000美元。所有这些新药物每年花费100000到120000美元,”布劳利博士说。
在《华尔街日报》的一篇社论,副主编Dan Longo 博士说医生需要记住这样有前景的药物“有毒性作用,但它们是有强大作用的，也不昂贵,它们还没有治愈的任何人。庆祝胜利还为时过早。”

原始出处

Gene Emery. Crizotinib Effective Against Rare Lung Cancer Variant.MedScape 2014. December 04, 2014