Nature Medicine：用橄榄油代替黄油，健康益处有多大？从「脂质组学」角度切入，拿捏高分期刊

黄油已成为日常生活中最常见的油脂之一，在甜品和面点制作中也是必不可少的。黄油的营养价值很高，西方国家的很多人会把黄油涂抹面包后，直接食用。但你真的了解黄油的成分吗？它对我们的健康是利还是弊呢？

黄油是由牛奶/鲜奶油通过离心搅拌作用提取的一种乳制品，约含有80%的脂肪，奶香浓郁，更直白的来说，黄油其实就是牛奶中的脂肪。

近日，一项来自德国的研究表明，富含植物性不饱和脂肪的饮食与降低2型糖尿病和心血管疾病的风险有关，所以将黄油换成橄榄油或鳄梨油等植物性油是将饱和脂肪换成不饱和脂肪的一种方法。该研究题为“Lipidome changes due to improved dietary fat quality inform cardiometabolic risk reduction and precision nutrition”，发表在Nature Medicine杂志。

一、研究背景

全球范围内，心血管疾病 (CVD) 每年会造成约2000万人死亡，此外，2 型糖尿病 (T2D) 是全球非传染性疾病负担和过早死亡的主要原因，因此，降低心脏代谢疾病发病率可带来巨大的社会效益。世界卫生组织（WHO）最近发布的饮食指南，提倡减少饱和脂肪、增加不饱和脂肪以预防心脏代谢疾病，强调了日常饮食中脂肪类型和质量的重要性。

目前，关于膳食脂肪在心脏代谢健康中作用的争议，主要集中在高脂肪、低碳水化合物饮食 (LCD) 的潜在代谢益处与减少饱和脂肪摄入量的优点上。最近的研究证实，全面的脂质组学特征易受饮食脂肪改变的影响，且与心脏代谢风险密切相关。

本研究检验以下假设：脂质组学的改变将膳食中饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的替代与心脏代谢疾病风险联系起来。

基于大量样本量、真实膳食数据和长期全面表型分析的大型前瞻性队列，研究人员整合了膳食RCT中的脂质分析数据（精确控制膳食暴露和防止混杂），以检查将膳食脂肪质量与心脏代谢风险联系起来的脂质组学变化，并研究潜在的精准营养应用。

二、研究方法

1. DIVAS试验

研究团队对来自DIVAS试验的一部分参与者进行了脂质组学分析。DIVAS 试验是一项为期 16 周的单盲随机对照平行试验，招募了年龄在 21 至 60 岁之间、估计有中度 CVD 风险的男性和女性，他们被随机分配到三种等能量饮食中的一种：富含饱和脂肪酸（SFA）、富含MUFA或富含混合不饱和脂肪酸（UFA）。

在 DIVAS 饮食干预试验中，所有参与者的饮食都是等能量的，脂肪提供了总能量的 36%（总能量百分比）。干预和对照饮食中的非脂肪常量营养素摄入量和来源一致。但是，使用了不同的涂抹酱、油、乳制品和零食来改变饮食中的 SFA：UFA 比率。研究人员将富含 MUFA 和混合富含 UFA 的饮食合并为一个富含 UFA 的饮食组以生成 MLS。

2. EPIC-波茨坦队列

EPIC-Potsdam 队列研究是一项前瞻性队列研究，于1994年至1998年间从德国波茨坦及其周边地区的普通人群中招募了27,548名参与者（16,644 名女性和 10,904 名男性，主要为中欧血统，年龄范围：35-65 岁）。每2-3年通过邮寄问卷进行一次随访，必要时也通过电话进行。每次随访的回复率在 90% 至 96% 之间。

3. PREDIMED 试验

PREDIMED 研究是一项多中心饮食干预试验，共有 7,447 名参与者分为三个干预组，并证明地中海饮食干预可以降低心脏代谢风险。

PREDIMED T2D 病例队列研究具有可用的脂质组学数据，包括 694 名随机选择的参与者（约占参与者的 20%），他们符合纳入标准，即招募时无 T2D 患病情况并且有可用的血浆样本，并且干预期中位数为 3.8 年期间所有新发 T2D 病例。

4. LIPOGAIN-2 试验

LIPOGAIN-2 研究是一项为期 12 周的双盲平行组随机试验，主要针对超重人群。本文仅使用了试验的第一阶段，即为期 8 周的过度喂养期。

总共有 61 名参与者被随机分配接受用富含 PUFA（特别是亚油酸酯 18:2n-6）的精制葵花籽油或富含 SFA（主要是棕榈酸酯 16:0）的精制棕榈油制作的松饼，持续 8 周。

三、研究结果

研究人员利用饮食干预和血管功能 (DIVAS) 试验中干预前和干预后的脂质组学数据，根据111个分析的脂质类别特异性脂肪酸浓度中的45个生成了多脂质评分 (MLS)。DIVAS是一项为期16周的RCT，比较了富含SFA的饮食和富含植物性UFA的饮食。较高的MLS水平反映了用植物性UFA替代膳食SFA对脂质组的影响。

使用基于人群的欧洲癌症与营养前瞻性研究（EPIC）-波茨坦队列研究，使用相同的脂质组学数据，将反映更好饮食脂肪质量的MLS与未来心脏代谢疾病风险联系起来。

研究人员在LIPOGAIN-2试验中部分验证了DIVAS膳食SFA和UFA替代对循环脂质代谢物的影响，该试验是一项为期8周的过度喂养RCT，对照组采用富含SFA的饮食，干预组采用富含UFA的饮食。研究还使用Broad Institute脂质组学数据分析了护士健康研究 (NHS) 和 NHSII 队列以及地中海饮食预防 (PREDIMED) 试验，这些数据提供了原始MLS中包含的一部分脂质代谢物的相对丰度。

研究人员生成了一个总结分数，该分数反映了膳食脂肪质量对 DIVAS 膳食干预试验的事后脂质组学分析中脂质组的影响。详细的饮食评估显示，富含SFA的饮食组中，SFA占总能量摄入的17.6%，UFA占14.5%；而富含UFA的饮食组中，SFA占总能量摄入的8.1%，UFA占24%。

之后，作者利用协调的脂质组学数据构建了EPIC-Potsdam队列中DIVAS衍生的MLS。这是在CVD和T2D病例队列设计中完成的。这项研究包括一个由1,262名个体组成的随机亚队列，这些个体代表了整个队列中没有普遍的心脏代谢疾病的个体。

在自由生活的研究人群中进行的这些分析表明，MLS 与参与者饮食中植物性 UFA 和乳制品 SFA 的主要来源呈现预期的相关。

然后，研究人员将MLS评分以及一种名为降低MLS（rMLS）的简化评分应用于之前进行的前瞻性队列研究和另一项饮食随机对照试验的数据，以检查饮食脂肪质量对血脂和与饮食脂肪改变相关的健康结果的影响。

他们的分析表明，与同龄人相比，MLS或rMLS评分较高的参与者（表明他们的饮食中含有更多有益脂肪）患心脏代谢性疾病的风险显著降低。

较高的MLS评分与心脏病风险降低6倍和2型糖尿病风险降低5倍有关。

四、总结

在本研究中，作者发现基于脂质组学的MLS与显著降低的CVD和T2D风险相关。对DIVAS试验和EPIC-Potsdam队列中相同脂质组学数据的主要分析得出的推断心脏代谢风险降低幅度比标准心脏代谢风险标志物更大。

总之，该研究通过整合RCT和营养队列的数据证实：用植物性UFA替代膳食SFA对心脏代谢的益处，表明基于脂质组学的评分可能为健康相关代谢适应膳食脂肪质量变化提供敏感指标。

来源：

Eichelmann, F., Prada, M., Sellem, L. et al. Lipidome changes due to improved dietary fat quality inform cardiometabolic risk reduction and precision nutrition. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03124-1