盘点：近期儿童哮喘治疗一览
2016-09-15 MedSci MedSci原创
哮喘是危害儿童健康最常见的慢性疾病，尤其幼儿期的哮喘给患儿及其家庭带来了沉重的健康和经济负担。近一半的儿童在6岁前至少发作过一次喘息，48%有哮喘病史的学龄前儿童（<5岁）在过去的一年曾有哮喘发作，该比例高于其他任何年龄段的哮喘患者。儿童哮喘的急诊就诊率和住院率也高于成人哮喘。不考虑经济负担，即使是高收入国家，对儿童哮喘的防治管理都不甚规范。【1】NEJM：丙酸氟替卡松联合沙美特罗治疗儿
哮喘是危害儿童健康最常见的慢性疾病，尤其幼儿期的哮喘给患儿及其家庭带来了沉重的健康和经济负担。近一半的儿童在6岁前至少发作过一次喘息，48%有哮喘病史的学龄前儿童（<5岁）在过去的一年曾有哮喘发作，该比例高于其他任何年龄段的哮喘患者。
儿童哮喘的急诊就诊率和住院率也高于成人哮喘。不考虑经济负担，即使是高收入国家，对儿童哮喘的防治管理都不甚规范。
【1】NEJM：丙酸氟替卡松联合沙美特罗治疗儿童哮喘是否安全？
长效β受体激动剂（LABAs）已被证明会增加成人哮喘有关的死亡风险和儿童哮喘相关的住院风险。目前，同时使用吸入糖皮质激素和LABAs是否可以减轻这些风险还是未知的。该试验前瞻性评估了固定剂量的LABA沙美特罗加丙酸氟替卡松治疗儿童哮喘的安全性。
在6208例患者中，在丙酸氟替卡松-沙美特罗组和丙酸氟替卡松单独治疗组中，分别有27例患者和21例患者发生严重的哮喘相关事件（均为住院）；丙酸氟替卡松—沙美特罗 vs 单独丙酸氟替卡松治疗的危险比为1.28（95％可信区间[CI]，0.73至2.27），这表明丙酸氟替卡松—沙美特罗（P=0.006）具有非劣效性。在丙酸氟替卡松-沙美特罗组和丙酸氟替卡松单独治疗组中，分别有265例（8.5％）和309例（10.0％）患者发生一次严重的哮喘发作事件（危险比，0.86; 95％CI，0.73至1.01）。
在这项涉及儿童哮喘的试验中，固定剂量的丙酸氟替卡松—沙美特罗相关的严重的哮喘相关事件的风险，与单独丙酸氟替卡松相关的风险是相似的。（文章详见--NEJM：丙酸氟替卡松联合沙美特罗治疗儿童哮喘是否安全？）
【2】NEJM：最新研究表明，儿童哮喘患者可放心服用对乙酰氨基酚
有研究表明，频繁的使用对乙酰氨基酚和儿童哮喘相关的并发症之间有关联，因此一些医生建议，儿童哮喘患者应避免使用对乙酰氨基酚，然而，目前还缺乏适当设计的试验来评估该联系。
在一项多中心、前瞻性、随机、双盲、平行组试验中，研究人员招募了300名轻度持续性哮喘儿童患者（年龄范围，12〜59个月），在超过48周的疗程中，如果需要对发烧或疼痛进行缓解，研究人员分配他们服用对乙酰氨基酚或布洛芬。主要结果是哮喘发作导致全身应用糖皮质激素治疗的次数。在一项同时进行的，因子链接试验中，两组儿童还接受哮喘控制治疗。
在儿童轻度持续性哮喘患者中，与按需使用布洛芬相比，乙酰氨基酚的按需使用并没有增加哮喘恶化的发病率或更糟糕的哮喘控制。（文章详见--NEJM：最新研究表明，儿童哮喘患者可放心服用对乙酰氨基酚）
【3】Thorax：快餐或增加儿童哮喘风险
来自新西兰、西班牙等国家的一项国际性研究显示，快餐食品或可增加儿童哮喘、鼻结膜炎和湿疹患病风险。研究者认为，如果快餐食品与哮喘、鼻结膜炎和湿疹症状患病率之间存在因果关系，那么因全球快餐食品消耗量上升而使这一结果具有重大的公共卫生意义。该论文发表在2013年第4期《胸科杂志》[Thorax. 2013;68:351-360]。
某些食物可能增加或减少哮喘、鼻结膜炎和湿疹的风险。国际儿童哮喘和过敏性疾病研究的Ⅲ期研究中探讨了摄取的食物种类对这些疾病的影响。
本研究采用书面调查问卷，调查过去12个月中哮喘、鼻结膜炎和湿疹的症状患病率和摄入食物的种类和次数情况，是由13-14岁青少年和6-7岁儿童的父母或监护人完成。校正混杂因素后采用logistic回归以及采用随机（混合）效应模型，评估患病率风险比（OR）。
结果是，对于青少年和儿童，对严重哮喘有一种潜在保护效应与每周食用水果≥3次有关（OR分别为0.89、0.86）；而严重哮喘风险增加与每周食用快餐≥3次有关（OR分别为1.39、1.27），严重鼻结膜炎和严重湿疹风险增加也有关。在两个年龄段观察到的相似模式用于地区分析，其与性别、富足（程度）分类以及目前三种疾病的症状相符。（文章详见--Thorax：快餐或增加儿童哮喘风险）
【4】The Lancet：儿童哮喘的防控
The Lancet 于近日刊登了几篇有关哮喘及其他呼吸系统疾病的文章，呼吁对学龄前儿童哮喘的控制及空气污染对哮喘的影响予以关注。
室外空气污染是激发哮喘的另一个重要危险因素。Guarnieri 等在研究室外空气污染对哮喘的影响时发现，短期暴露于臭氧、二氧化氮、二氧化硫、颗粒粉尘（小于2.5um[PM2.5] ）及交通导致的空气污染，均能增加激发哮喘的风险。
也有证据显示，长期暴露于污染的空气，尤其是交通污染的空气，会增加儿童和成人哮喘新发病例。机动车排放的尾气和发电站是污染的主要来源，虽然加强控制有害物质排放的管理至关重要，但减少石油、煤炭等化石燃料的消耗，才是改善空气质量最根本的途径。（文章详见--The Lancet：儿童哮喘的防控）
【5】NEJM:农业生产方式对儿童哮喘的影响
来自美国芝加哥大学的Sperling教授及其团队8月4日在顶级医学期刊《The New England Journal of Medicine》上发表文章揭示了两种不同的农业生产方式对儿童哮喘发病率的影响。
Sperling教授及其团队的研究结果提示尽管两个民族的儿童在遗传祖先和生活方式方面很类似没有明显差异，但亚米希儿童发生哮喘和过敏的几率要比哈特教派人分别低4倍和6倍，而在亚米希居住的房屋内尘埃中的内毒素水平要比哈特教派人高6.8倍。对两个民族房屋内灰尘样本进行的微生物组成分析，发现也存在着显著的差异，提示传统农业环境让儿童暴露于更多微生物的环境中。
两组儿童之间先天免疫细胞的比例、表型和功能的也有明显的不同，提示亚米希儿童发生哮喘和过敏较低的原因可能是机体先天免疫反应激活的结果。在实验性过敏性哮喘小鼠模型上，与哈特教派人居住的房屋内提取的尘埃相比，用从亚米希人居住的房屋内提取的尘埃滴鼻后能够产生更加明显的抑制气道高反应性和嗜酸性粒细胞的作用。这些保护作用在敲除了MyD88和TRIF分子（在天然免疫信号传导中起关键作用的两个分子）的小鼠就不复存在了。
无论在人还是小鼠的研究结果表明，亚米希人居住的环境通过影响儿童先天免疫反应发挥对儿童哮喘的保护性效应。（文章详见--NEJM:农业生产方式对儿童哮喘的影响）
【6】儿童哮喘：谨防过度诊断！
据英国《每日电讯报》报道，在荷兰进行的一项最新研究中发现约半数以上（53.5%）的儿童哮喘被过度诊断，导致不必要的治疗，疾病负担，并影响他们的生活质量。
这项研究是由Julius 医疗中心和Utrecht大学医学中心的研究人员在荷兰地区进行，该研究发表在《英国全科医学杂志》上。
正如研究人员所说，哮喘是儿童时期最常见的疾病之一。据报道，在英国，每11个儿童中有1人患有哮喘。
在研究小组对652名年龄在6到17岁，曾被诊断为哮喘或长年使用吸入器的儿童（不包括那些仅在冬天使用吸入器的儿童）的医疗档案进行回顾性分析时发现，被诊断为哮喘的儿童中约半数以上（53.5%）可能没有该疾病，这意味着他们根本不需要服用哮喘药物，更不用暴露于哮喘药的副作用下。
造成儿童哮喘过度诊断的原因可能是，对6岁以上儿童，家庭医生没有进行肺功能测试，而仅依靠一个咳嗽和喘息的疾病症状进行哮喘诊断是不科学的。
研究人员发现652个被诊断患有哮喘的儿童只有16.1%进行了肺功能测试。需要重点指出的是，英国媒体的报道是准确的，但这项研究发生在荷兰，而不是英国。这些结果可能不代表英国儿童哮喘患病率的现状，但对于英国国内哮喘过度诊断现状仍具有指导意义，需要进一步适当的调查。（文章详见--儿童哮喘：谨防过度诊断！）
【7】J Allergy Clin Immunol：血脂指标与儿童哮喘和支气管反应相关
近期丹麦的研究者指出，血脂指标与儿童哮喘、气道阻塞、支气管反应和气源性致敏源敏感相关。
哥本哈根大学的Hans Bisgaard博士指出，“血清血脂与哮喘和过敏原显著相关。两者的相关性与血清血脂和其它慢性炎症疾病间的相关性相似。”
Bisgaard博士的团队对296例7岁儿童研究了血脂水平，哮喘，肺功能，过敏性鼻炎，这些儿童的母亲都诊断为哮喘。
研究者指出，LDL-胆固醇水平增加后，并发哮喘的odds值增加了93%，并且气道堵塞的风险显著增加。相反，高HDL-胆固醇水平与气道流显著改善，支气管反应降低相关，过敏性鼻窦炎的风险无显著降低。（文章详见--J Allergy Clin Immunol：血脂指标与儿童哮喘和支气管反应相关）
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