Blood：UCH-L1绕过mTOR促进蛋白质合成和MYC诱导型淋巴瘤的发生
2018-09-27 MedSci MedSci原创
中心点：UCH-L1通过与翻译起始复合物结合和促进其组装来刺激蛋白质翻译。UCH-L1及其催化活性，对MYC诱导的小鼠淋巴瘤至关重要。摘要：mTOR是细胞增殖代谢的中心调控因子。mTOR依赖其结合伴侣，是两种复合物的核心——促进蛋白质合成（mTOR复合物1；mTORC1）和促进存活/增殖信号（mTORC2）。mTORC1下游的蛋白质合成在MYC驱动的肿瘤发生中发挥重要作用，翻译抑制剂越来越受到人们
中心点：
UCH-L1通过与翻译起始复合物结合和促进其组装来刺激蛋白质翻译。
UCH-L1及其催化活性，对MYC诱导的小鼠淋巴瘤至关重要。
摘要：
mTOR是细胞增殖代谢的中心调控因子。mTOR依赖其结合伴侣，是两种复合物的核心——促进蛋白质合成（mTOR复合物1；mTORC1）和促进存活/增殖信号（mTORC2）。
mTORC1下游的蛋白质合成在MYC驱动的肿瘤发生中发挥重要作用，翻译抑制剂越来越受到人们的关注。生发中心B细胞致癌基因UCHL1编码去泛素化酶，通过破坏mTORC1和促进mTORC2组装来调节mTOR复合物之间的平衡。
UCH-L1促进mTORC2依赖性生长存活信号提示其可能在癌症发生过程中发挥正性作用，但其底物4EBP1磷酸化又会促进蛋白质合成，使得UCH-L1对mTORC1活性的抑制作用显得神秘莫测。
为探究上述问题，研究人员采用蛋白质组学分析来鉴别在恶性B细胞中与UCH-L1相关的分子复合物。研究人员发现UCH-L1和翻译起始复合物eIF4F（4EBP1的靶点）之间存在一种新的关系。UCH-L1即可与其结合，又可促进eIF4F组装，并通过其催化活性刺激蛋白质合成。因为mTOR在MYC驱动的肿瘤发生中具有重要作用，研究人员采用新突变型Uchl1转基因小鼠发现，在Eμ-myc模型中，Uchl1加速淋巴瘤发展需要其催化活性。此外，研究人员还证实了缺乏UCH-L1的小鼠可抵抗MYC诱导的淋巴瘤。
总而言之，UCH-L1通过促进翻译起始绕过mTORC1依赖性的蛋白质合成，该机制可能对MYC诱导性B细胞恶性肿瘤至关重要。
原始出处：
Sajjad Hussain，et al. UCH-L1 bypasses mTOR to promote protein biosynthesis and is required for MYC driven lymphomagenesis in mice.Blood 2018 ：blood-2018-05-848515； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-05-848515
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