警惕肿瘤靶向药心脏毒性！奥希替尼心脏毒性风险为4.7%，影响生存期！

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，靶向药的出现已经提升了治疗的应答率和患者的生存期。肺腺癌里EGFR基因突变概率比较高，对于这种基因突变有比较多的靶向药。作为第三代靶向药代表的奥希替尼被广泛用于EGFR基因阳性肺癌的一线治疗，相比第一代和第二代靶向药，第三代靶向药改善了患者的中位无进展生存期。但是人们担心这款药的心脏毒性，对11项相关研究分析表明，奥希替尼的相关心脏毒性发生率相对较低，而且大多数病例显示心脏毒性可控且不太严重。

来自美国食品和药物监管局的不良事件报告系统的回顾性数据显示，奥希替尼的相关心脏不良事件发生率为6.1%，随机试验显示心脏发生率相对较低，不过这可能是临床试验纳入的选定人群所导致的结果。所以临床试验的相关结果可能与真实世界的情况有些出入，所以有了下面的一项现实世界的研究，以研究可能的奥希替尼导致心脏毒性数据，以及对患者生存期的影响。

本文参考文献刊例示意图

1、奥希替尼导致的心脏毒性及对生存期的影响

这项研究分析了2016年5月到2023年4月期间在两个癌症中心的患者，这些患者都接受了奥希替尼，共计有1126名非小细胞肺癌患者。奥希替尼的相关心脏毒性被定义为奥希替尼相关的心脏功能障碍、新出现的心律失常和心源性死亡的综合体，总体随访时间为20.6个月。

结果如上面的图示，奥希替尼中位的用药时间是12.4个月，其中奥希替尼相关心脏毒性发生率为4.7%，高龄、心衰病史、心房颤动与心脏毒性发生独立相关。奥希替尼相关心脏功能障碍的恢复率为82.4%，停药患者和未停药患者之间没有差异。

上面的这个图示则显示，如果患者使用奥希替尼出现了心脏相关毒性，还是会影响生存期。这其中可能的原因包括停药、以及心脏毒性对生存期的影响等等。而且随着用药时间的延长，上面的两条生存期曲线还是显著地分开了。

参考文献：

Bak M, Park H, et al., The Risk and Reversibility of Osimertinib- related Cardiotoxicity in a Real-World Population, Journal of Thoracic Oncology (2024).