亚洲肺癌患者这种基因常突变!《柳叶刀》子刊:7大类治疗方案,更好的原来是……
2024-10-16 医学新视点 医学新视点 发表于上海
这项荟萃分析结果阐明了以ICI为基础的治疗策略对于上述NSCLC患者而言的临床价值,或可作为当前治疗指南的有力补充证据。
大约40%~50%亚裔及10%~20%白人非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在EGFR突变,这部分患者可采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,如第一代的厄洛替尼、吉非替尼等;第二代的阿法替尼、达可替尼等;第三代的奥希替尼等。但几乎所有应答患者均不可避免地会发生获得性耐药,一线治疗中使用第一代和第二代EGFR-TKI中位无进展生存期为10~14个月,第三代EGFR-TKI中位无进展生存期为18.9个月。虽然第三代EGFR-TKI可作为T790M突变个体的有效挽救治疗措施,但由于其他耐药因素,如MET扩增,患者仍需其他治疗选择。既往有学者提出,对于EGFR-TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者,可采用免疫检查点抑制剂(ICI,如抗PD-1、PD-L1或CTLA-4)治疗,但对于患者获益临床仍存争议。
近日,The Lancet Oncology发表一项系统性回顾和荟萃分析,结果表明对于EGFR-TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者,7大类治疗策略中,ICI+抗血管生成药物+化疗或是最佳的治疗选择。这种治疗方式安全性是可接受的,但也仍需临床医生多加关注。此外,ICI-化疗的疗效也优于标准化疗。这项荟萃分析结果阐明了以ICI为基础的治疗策略对于上述NSCLC患者而言的临床价值,或可作为当前治疗指南的有力补充证据。
截图来源:The Lancet Oncology
研究人员检索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov和相关国际会议论文集。研究纳入各数据库截至2024年1月31日、已发表和未发表的1~3期临床试验,试验均入组了经组织学或细胞学证实的晚期EGFR突变NSCLC患者,这些患者在接受至少一次EGFR-TKI治疗后疾病进展,且相关研究均评价了基于ICI的治疗策略对至少一种临床结局的影响。
最终,研究人员从1243篇研究论文中筛选出符合要求的17项单臂研究和15项随机对照试验,共涉及2886例患者和7种基于ICI的治疗策略,分别为:
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ICI单药治疗;
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ICI+化疗;
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ICI+抗血管生成药物;
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ICI+抗血管生成药物+化疗;
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双联ICI治疗,即ICI+ICI;
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双联ICI+化疗;
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ICI+EGFR-TKI。
研究结果显示,相比于化疗,ICI单药治疗的无进展生存期更短(HR=1.73,95%CI:1.30~2.29,I2=0%),ICI+抗血管生成药物(HR=0.54,95%CI:0.44~0.67,I2=0%)和ICI+化疗(HR=0.77,95%CI:0.67~0.88,I2=0%)可延长无进展生存期。
ICI+化疗展示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,相比于ICI单药治疗和标准化疗,ICI+化疗无进展生存期和疾病控制率均显著改善,可提高总生存率(HR=0.86,95%CI:0.75~0.99,I2=0%)。
在7种治疗策略中,ICI+抗血管生成药物+化疗的策略无进展生存期最佳,相比于ICI+化疗、ICI单药治疗、非ICI治疗策略(包括抗血管生成药物+化疗、单独化疗),均可获得更显著的临床益处。
相比于ICI+化疗(OR=2.48,95%CI:1.03~5.98,I2=65%)和标准化疗(OR=2.56,95%CI:1.78~3.67,I2=0%),ICI+抗血管生成药物+化疗客观缓解率更高。
安全性方面,相比于ICI+化疗和单独化疗,ICI+抗血管生成药物+化疗发生3级以上不良事件或任何不良事件的风险均更高,但整体可控。
文章表示,这是作者团队所知的首个汇总了所有基于ICI的治疗策略有效性和安全性研究,包括ICI单药治疗及其与其他治疗方式联用。研究结果表明,对于EGFR-TKI治疗进展的晚期EGFR突变NSCLC患者,相比于标准化疗,ICI+化疗可改善临床结局。在ICI+化疗的基础上,增加抗血管生成药物则可进一步延长无进展生存期,但需同步关注用药后的不良反应。根据PD-L1表达水平、EGFR突变类型和T790M突变状态等情况,综合考虑基于ICI的用药策略是更具个体化的方式。
参考资料
[1] Zhao Y, He Y, Wang W, et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1347-1356. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00379-6.
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