bioRxiv：XBB.1.5之后CH.1.1和CA.3.1免疫逃逸能力更强！

2023年1月17日，美国OSU刘善虑组在bioRxiv上传了一组针对XBB.1.5中和活性的重要数据，并评估了BA.2的子代亚型CH.1.1和CA.3.1的血清学特征。研究论文的题目是“Extraordinary Evasion of Neutralizing Antibody Response by Omicron XBB.1.5, CH.1.1 and CA.3.1 Variants”。这基， 研究关注了3剂新冠疫苗接种者、二价疫苗接种者及Omicron BA.4/5感染者对于这四种新毒株的中和活性。研究由华人学者刘善虑团队完成。

与以往研究不同的是，这次除了关注XBB.1.5外，还关注了两种新的变种CH.1.1和CA.3.1，这两种都是从BA.2.75.2进化而来。结果也发现这两种亚变体的免疫逃逸能力比XBB.1.5还要强。

研究结果显示，二价mRNA疫苗接种者血清，对BA.2中和活性（NT50）为2151，对BA.5为1099，对XBB.1.5为241，对CH.1.1为66，对CA.3.1仅为62。表明，二价mRNA疫苗接种对XBB.1.5效果还是相当不错的，NT50高达241，但是对CH.1.1和CA.3.1仅在60左右，即刚刚超过最低的有效门槛。

不过，3剂原始型单价mRNA疫苗接种者血清，对BA.2的NT50为475，对BA.5为197，对XBB.1.5为59，对CH.1.1为8，对CA.3.1为9。可以看出，接种3剂原始型的mRNA疫苗，对XBB.1.5效果已经不明显了，对CH.1.1和CA.3.1都已不再有效（低于最低有效阈值），甚至所有测试者的血清均达不到最低有效值。

当然，BA.4/5的感染康复者血清，对BA.2的NT50为271，对BA.5为185，对XBB.1.5为72，对CH.1.1为61，对CA.3.1为45。表明，即使感染BA.4/5，对最新的CH.1.1和CA.3.1效果也欠佳了。

也就是说，新毒株几乎完全逃脱了三剂 mRNA 疫苗诱导的中和抗体，同时，即使感染了BA.4/5，大部分人也会面临二次感染新的变种（XBB.1.5，CH.1.1，CA.3.1）的风险。

研究者进一步，也根据BA.4/5感染者是否接种过疫苗做了区分，结果显示：未接种疫苗的BA.5感染康复者血清，对BA.2的NT50为241，对BA.5为169，对XBB.1.5为69，对CH.1.1为59，对CA.3.1为42。接种了3剂疫苗的BA.5感染康复者血清，对BA.2的NT50为531，对BA.5为306，对XBB.1.5为97，对CH.1.1为74，对CA.3.1为70。

上图显示，接种了三剂单价mRNA疫苗，再突破性感染BA.4/5后，比没有接种疫苗而突破性感染BA.4/5后产生的中和抗体，对最新的几个毒株略微强一点，但整体而言都还是比较弱的，仅略高于WHO定义的最低有效线之上。

这项研究显示：二价mRNA疫苗的免疫原性比BA.5感染要强；两种新亚型CH.1.1和CA.3.1的免疫逃逸更为明显；而只接种3剂原始毒株疫苗对新毒株的中和活性已经非常弱。

研究还发现XBB.1.5，CH.1.1和CA.3.1的细胞融合能力和Spike蛋白（刺突）剪切加工能力比BA.2强。

总的来说，目前仅二价mRNA疫苗，对新的变种还略微有一定的效果。

不过，这项研究没有比较这些新亚变体的ACE2受体的结合能力，这与传播力有关。如果传播力不强的话，也很难流行开来。事实上，CH.1.1虽然免疫逃逸能力强于XBB.1.5，但是它的ACE2受体结合能力远远低于XBB.1.5，意味着它的传播速度是相对较慢的。

事实上，梅斯在1月9日呼吁要关注新的变种，虽然当下XBB.1.5是最热的变种。详细见：关注XBB.1.5，不要忽视CH.1.1.2等新亚变体的威胁。事实上，目前已有一些新的变种在免疫逃逸，甚至ACE2受体的结合能力方面，都超过了XBB.1.5，如XBL，XBF，XBK，DS.1，以及最新的XBB.1.9.1在某些方面也强于XBB.1.5。这些新的变种，同样需要引起关注。

按基因组上传的数量变化趋势来看，确实一些新的变体潜力比较大，如XBB.1.9.1，DU.1，DN.1.1，CH.1.1.2，CH.1.1.1等，都具有一定的潜力。目前XBB.1.5在美国处于相对压倒性趋势，有些地区最高占比能达到80%。但是，从全球来看，不可能是某一个变体能占主导地位，应该是大量变体共同流行的状况。与梅斯在2022年11月份预测的那样，奥密克戎变体整体呈现是百花齐放现象：BQ.1.*已占美国奥密克戎44%，变体呈现百花齐放，但住院和死亡的负担极低，多个变体共存的现象可能更为现实。

而且，随着亚变体的快速突变，几乎很难找到万能疫苗，疫苗的研发进度明显低于变体的变化。甚至某种程度上，疫苗也能给变体带来进化压力，促进变体更快速地进展。

不过，比较好的是，目前没有看到这些新变体带来更为严重的症状。事实上，从全球绝大多数国家来看，除极少数高危老人外，已基本感觉不到奥密克戎的存在了。

奥密克戎在病毒学家的眼里，仍然是捉磨不定的，但是在老百姓的眼里，接近消失。这也是为什么美国的二价mRNA疫苗接种推进一直不理想的重要原因之一，虽然是免费接种。

当然，在我国可能要等到4月份以后，疫情才会真正消失。在消失之前，XBB.1.5或/和CH.1.1.*有可能会再次感染一波，通过这一波的感染，病毒才与国际真正“接轨”，进入常态化。这个时间点应该发生在今年4月之前。

因此，未来的情况是奥密克戎会继续，会成为新冠病毒大流行结束的最后一代病毒。事实上，新冠病毒依然存在，但是大流行会结束！

原始出处：

Extraordinary Evasion of Neutralizing Antibody Response by Omicron XBB.1.5, CH.1.1 and CA.3.1 Variants. doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.16.524244

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