春节返乡潮来袭，警惕新冠之下的流感

奥密克戎海啸来势汹汹，2022年12月以来，各地陆续经历感染高峰。监测数据下，各地发热门诊陆续达峰2周后，在院新冠阳性重症患者的数量也呈现缓慢下降的趋势。近日，多地发布最新研判已度过首波感染高峰，发热门诊就诊量持续下降。新冠浪潮尚未退去，正值季节性流感流行期，流感风暴正在酝酿之中。有专家表示，当一种传染病毒缓和之后，通常另一种病毒就会迅速开始传播，并直达高峰。

流行性感冒简称“流感”，即由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，一般呈年度季节性流行，常在学校、养老院等人员密集场所引起聚集性疫情。由于流感病毒极易变异，传播速度快，一旦出现大范围传播，可能对人群健康、社会经济造成严重影响。在2021-2022流行季，受北京市新冠肺炎防控措施的影响，戴口罩、增加社交距离、限制跨省流动等非药物干预措施的实施，在阻断疫情传播中发挥了重要作用。

研究显示，上述防控措施降低了季节性流感约80%的流行强度。春节佳节将至，进入返乡、人群聚集流动高峰，今年春运是疫情三年来客流量最多的一年。在当前疫情防控新形势下，极可能会出现新冠与流感等呼吸道传染病叠加流行的情况。

WHO监测数据显示，全球范围内，由于北半球的活动，流感活动仍然较高。其中，甲型H3N2型流感病毒占主导地位。新冠流感叠加流行趋势在美欧等国态势严峻。

多家外媒报道称，自2022年美国面临着“三重疫情”——新冠、流感和呼吸道合胞病毒。季节性流感活动在全美范围内增加。美国疾病控制与预防中心（CDC）曾在2022年12月5日指出，已经受疫情和呼吸道合胞病毒冲击的美国医疗卫生系统正经历10年来最严峻的流感考验。CDC国家免疫与呼吸系统疾病中心主任Jose Romero表示，最新的监测报告显示，公共卫生实验室在3500个监测为流感阳性的呼吸道样本中，H3N2亚型占76%。而更多的H3N2亚型则意味着更严重的流感季，即流感流行时间更长、受影响的儿童老人更多和更多的重症。美国的流感季节通常始于10月，次年5月结束。美国卫生系统官员表示，2022年美国的流感季开始的比往年要早。

2022年8月，中国疾控中心病毒学首席专家董小平在发布会上表示，今年夏天，我国南方已经出现了 A（H3N2）亚型流感病毒的流行高峰，今年秋冬季出现较高水平的流感流行风险偏高。董小平指出，2020～2021 年度，我国流感呈低水平的流行状态，这是由于采取了相对比较严格的公共卫生措施来预防新冠，但从另外一个角度看，长期的低水平流行，自然感染的人群比例就会偏低，加上我国流感疫苗的接种一直处于比较低的状态，所以在人群当中对流感病毒预存的免疫力肯定会有所下降。在国务院联防联控1月16日举行的新闻发布会上，专家提醒，春节期间人员流动性比较大，感染风险会增加，需要对新冠病毒和流感两种呼吸道传染病做到共同预防。

对于确诊流感患者，应尽早隔离治疗，抑制病毒在机体内复制和释放。流感病毒RNA聚合酶进入宿主细胞核后，其PA亚基将5’末端的约12个核苷酸序列进行切割，将切割下来的核苷酸序列与流感病毒vRNA结合，形成具有5’端Cap结构的流感病毒mRNA，然后此mRNA被转运至宿主细胞质中，参与流感病毒蛋白质的合成。

目前国内上市的抗流感病毒药物主要分为两类：第一类是M2离子通道阻滞剂，如金刚烷胺和金刚乙胺，因该类药物神经毒性大，目前已经不推荐在临床中使用；第二类是神经氨酸酶抑制剂（neuraminidase inhibitors，NAIs），如帕拉米韦、奥司他韦等，该类药物可以选择性结合神经氨酸酶阻止病毒释放，对多种类型的流感病毒均有较强抑制作用，是目前临床上应用最广的一类抗流感病毒药物。

玛巴洛沙韦作为一种Cap依赖性内切酶抑制剂，通过抑制流感病毒RNA聚合酶PA亚基的内切酶活性，抑制流感病毒的Cap-snatching机制导致病毒的复制过程受阻，从而特异性阻断流感病毒的增殖过程。该药对甲型流感病毒的各种亚型（H1N2、H5N1、H5N2、H5N6、H7N9和H9N2）均表现出抑制作用。

从用法用量和便捷性上来讲，玛巴洛沙韦可以在 24h内杀死流感病毒，是目前获批治疗流感的唯一一款单剂量口服药物。与奥司他韦需要每天2次，连续服用5天的治疗方案相比，玛巴洛沙韦全病程只需要服药一次，即可控制病情，缩短了传染期并大幅减少流感症状持续时间，且治疗方案简便，患者依从性好，可降低因疗程未完成而导致的病毒耐药性问题。它也是目前世界范围内少数可以抑制流感病毒增殖的药物。

参考文献：

1. Te Velthuis, A.J. and E. Fodor, Influenza virus RNA polymerase: insights into the mechanisms of viral RNA synthesis. Nat Rev Microbiol, 2016. 14(8): p. 479-93.

2. Boivin, S., et al., Influenza A virus polymerase: structural insights into replication and host adaptation mechanisms. J Biol Chem, 2010. 285(37): p. 28411-7.

3. Fodor, E., The RNA polymerase of influenza a virus: mechanisms of viral transcription and replication. Acta Virol, 2013. 57(2): p. 113-22.

4. Omoto, S., et al., Characterization of influenza virus variants induced by treatment with the endonuclease inhibitor baloxavir marboxil. Sci Rep, 2018. 8(1): p. 9633.

5. Noshi, T., et al., In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res, 2018. 160: p. 109-117.