Arthritis Rheumatol：成纤维细胞生长因子10（FGF10）/FGFR1在复发性类风湿性关节炎（RA）中起关键作用！
2024-01-03 潘华 MedSci原创 发表于上海
研究发现，FGF通路在RA复发患者的成纤维样滑膜细胞中高度激活，且FGF10/FGFR1的抑制在动物模型中显示出治疗效果。
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性关节疾病，其特点是关节疼痛、肿胀和功能障碍。RA的病理机制涉及多种细胞类型和信号通路，其中成纤维样滑膜细胞（FLS）在关节炎症和破坏中起着关键作用。近年来，研究发现成纤维细胞生长因子（FGF）通路在RA的发病机制中扮演重要角色。本研究通过分析RA患者的滑膜组织样本，探讨了FGF10/FGFR1在RA复发中的作用，并评估了其作为治疗靶点的潜力。这项研究对于理解RA的复杂病理机制和开发新的治疗策略具有重要意义。
本研究结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学，对三名RA复发患者和三名缓解患者的六个匹配的滑膜组织样本进行了测序。研究分析了复发和缓解阶段FLS亚群的转录组差异，并使用定量实时PCR（qPCR）和多重免疫组化（mIHC）验证了几个关键信号通路。
研究使用scRNA-seq鉴定了内膜和次内膜FLS亚群，其差异分析表明，成纤维细胞生长因子（FGF）通路在RA复发患者的内膜FLS中高度激活，且mIHC证实了FGF10的表达增加。尽管内膜FLS中的I型干扰素通路也被激活，但体外刺激实验表明它与FGF10通路独立。此外，重组FGF10蛋白增强了原发性人源滑膜细胞培养中的骨侵蚀，而FGF受体（FGFR）1抑制剂减轻了这一过程。最后，给予FGFR1抑制剂在CIA大鼠模型中显示出治疗效果。
FGFR1信号通路的阻断在RA中显示出治疗作用
总之，本研究揭示了成纤维细胞生长因子10（FGF10）/FGFR1在复发性类风湿性关节炎（RA）中的关键作用，并提出了针对该通路的治疗潜力。研究发现，FGF通路在RA复发患者的成纤维样滑膜细胞中高度激活，且FGF10/FGFR1的抑制在动物模型中显示出治疗效果。这些发现为RA的新治疗策略提供了重要线索，特别是对于复发性RA患者。
参考原文：
Role and Therapeutic Potential for Targeting Fibroblast Growth Factor 10/FGFR1 in Relapsed Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):32-47. doi: 10.1002/art.42674. Epub 2023 Nov 28. PMID: 37584284.
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