【柳叶刀血液学】数据驱动的MDS统一分类系统：国际MDS联盟一致性分析

统一MDS分类

世界卫生组织（WHO）和国际共识分类（ICC）的2022骨髓增生异常综合征（MDS）分类提高了诊断的准确性，完善了疾病的决策过程，但仍存在一些重大差异，可能导致在临床中使用时存在不一致，迫切需要在临床实践中建立统一的MDS诊断和分层共识，解决的分歧。

因此国际骨髓增生异常综合征联盟（International Consortium for Myelodysplastic Syndromes，icMDS）牵头一项大样本、回顾性、一致性分析，采用数据驱动的、先进的统计推断方法，旨在为MDS提供统一的分类方法，作为真实世界临床环境中患者分层的基础，近日发表于《The Lancet Haematology》。

研究过程&结果

作者研究了基因组特征的重要性及其对聚类分配过程的影响，以定义协调的疾病标签。成立了一个由血液学专家、血液病理学家和数据科学家组成的小组，并采用改良的 Delphi 共识程序来协调形态学定义的分类。

该研究纳入7017例根据WHO 2016诊断的MDS患者，诊断时鉴别出11312个基因组病变；还纳入1002例AML患者。将患者按照2022 WHO和ICC重新分类，重新分类后的患者情况和生存期如下。

分析了两个系统具体临床阳性方面的一致性。总的来说， 3202例（45.6%）患者中观察到不一致，其中包括2003例遗传定义亚群中的382例（19.1%）。具体的不一致：657例TP53突变MDS患者中有233例（35%），1017例SF3B1突变MDS患者中有149例（14.7%），del（5q）MDS患者均一致。5014例患者中有2820例（56.2%）在形态学上定义的亚组中存在不一致的分类，因此需要进行统一。

使用MOSAIC进行Clustering分析共鉴定出9个具有不同基因组和分子学特征的cluster，具有最高层级重要性的cluster (cluster 2)的特征为双等位基因 TP53 失活，cluster分配与原始细胞计数无关；单等位基因 TP53 失活的患者分配到其他cluster。第二重要的组(cluster 8)包括伴有 del(5q) 的骨髓增生异常综合征，孤立性 del(5q) 和骨髓原始细胞<5%是最有意义的标志性特征。第三重要的cluster (cluster 6)为SF3B1 突变骨髓增生异常综合征，不存在孤立性del(5q)、del(7q)/-7、abn3q26.2、复杂核型、RUNX1突变或双等位基因 TP53 是该类别统一标签的基础。

不符合上述三种基因组亚型标准的MDS优先分配至以下额外cluster：SF3B1突变和并发高风险突变的MDS（即 RUNX1 和ASXL1，cluster 1），伴 SRSF2 突变和同时 TET2 突变的MDS（伴或不伴高风险突变，主要包括 RUNX1 和ASXL1，cluster 3和cluster 5）、伴 U2AF1 突变和同时 del 20q 或 del(7q)/-7 的MDS（cluster 4）和伴 AML 样基因组标记的MDS（cluster 7）。

形态学定义的骨髓增生异常综合征亚型表现出较大的基因组异质性，无法有效捕获单系与多系发育不良、骨髓原始细胞、细胞减少或纤维化。作者研究了骨髓原始细胞超过10%的MDS与AML之间的生物学连续体（n=2493），发现遗传特征方面仅有部分重叠（29%）。因此10%的骨髓原始细胞cutoff值可能不适合从生物学角度识别不同的疾病亚型。由于形态学定义的MDS与特定的基因组谱无关，需要产生基于共识的建议来定义该人群中的疾病亚型和诊断限定词。

作者为不属于遗传定义亚组的个体提出了两种统一的形态学MDS亚型，称为MDS低原始细胞降低（包括骨髓原始细胞<5%的患者）和MDS伴原始细胞增多（包括骨髓原始细胞5-19%的患者，使用10%的原始细胞cutoff值分层为两组）。

基于上述clustering分析和共识分析的结果，建立了临床中MDS患者分类的协调的诊断算法，该算法认为应评价不同基因组改变（体细胞突变和细胞遗传学异常）从而正确进行患者分类。关于MDS类别协调定义的可靠性，根据该算法重新分类后6820例 (97.2%) 的2022 WHO 和6883例 (98.1%) 的2022 ICC 一致。

总结

该研究是MDS分类的重要进步，提供了一个路线图，将两种分类协调成一个统一的和全球采用的系统，解决了协调MDS的两个现有分类系统的关键挑战。

参考文献

Komrokji RS,et al.Data-driven, harmonised classification system for myelodysplastic syndromes: a consensus paper from the International Consortium for Myelodysplastic Syndromes.Lancet Haematol . 2024 Oct 8:S2352-3026(24)00251-5. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00251-5.