Nat BME :甲氨蝶呤载瘤细胞源性微泡能缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻

胆管癌是一种上皮性恶性肿瘤，5年生存率特别低，90%以上的CAs来自肝外胆管，易形成恶性胆道梗阻。术切除肝外CCA(ECCA)后，复发率仍然很高，目前的标准化疗或放射治疗并没有提高生存率。

针对ECCA治疗中的这些困难，探讨治疗策略是至关重要的。近年来，我们发现肿瘤细胞衍生微粒(Tmp)可以作为化疗药物的有效载体，同时发挥免疫调节作用，是一种有价值的抗肿瘤治疗方法。对外源性或内源性刺激的反应，细胞可能会重新排列细胞骨架，导致局部质膜上机械力的不平衡，随后细胞膜内的胞质内容物被包裹，形成大的囊泡，然后释放到细胞外间隙。这种大小为0.1-1μm的特殊亚细胞囊泡称为微粒。

本研究的主要目的是评价MTX-TMP治疗梗阻性ECCA的疗效。通过改善胆管梗阻和改善患者大便颜色来评价其疗效。次要目标包括安全评估。因为这是一项针对晚期ECCA患者的信号生成研究，所以对同一患者进行了一项前后研究。患者用PTBD引流5~10d，然后用含6×10的20 ml MTX-TMPS治疗。

研究首次采用经皮肝胆引流术(PTBD)治疗，其中MTX负载TMPS(MTX-TMPS)20 ml，含6×10。将MPS和120μg MTX注射到肿瘤组织上方的胆管腔内，然后封闭2 h，使MTX-TMPS发挥作用。然后打开管子，收集胆道引流。本疗程每日一次，共7天。治疗后，大部份病人(约70%)有短暂发热(1-4小时但没有其他不舒服的症状，如腹痛、恶心、呕吐或背痛,MTX-TMP治疗对患者的生命体征或肝功能也没有影响。以大便颜色作为治疗效果的初步评价指标。我们发现经过治疗后，粪便的苍白、粘着的颜色变成了黄色。根据大便颜色的变化，胆管造影显示20例患者中有5例梗阻得到缓解，此外，经治疗后，梗阻缓解可持续较长时间。，1例患者经MTX-TMP治疗后，胆管梗阻缓解时间长达5个月。这些结果表明MTX-TMPS是治疗ECCA伴胆道梗阻的有效方法。

结论：MTX-TMPS具有直接破坏肿瘤细胞和有效吸收大量中性粒细胞进入梗阻性CCA上方胆管腔的能力，从而触发中性粒细胞的抗肿瘤活性，从而改善治疗结果。

Gao, Y., Zhang, H., Zhou, N. et al. Methotrexate-loaded tumour-cell-derived microvesicles can relieve biliary obstruction in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma. Nat Biomed Eng (2020). https://doi.org/10.1038/s41551-020-0583-0