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JAHA:出生体重与不确定潜能的克隆造血和心血管结局相关

2023-06-23 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

较高的出生体重与中年发生CHIP的风险增加有关,尤其是DNMT3A CHIP。这些发现确定了CHIP的一个新的危险因素,并为早期生活环境、CHIP、癌症和心血管疾病之间的关系提供了新的见解。

心血管疾病(CVD)是全球主要的死亡和残疾原因,影响到全世界5亿多人。越来越多的数据表明,心血管疾病过程开始于生命早期,并受到多种遗传和环境因素的影响。确定早期生活暴露与心血管风险增加相关,以及这种风险产生的机制,可能有助于制定有针对性的预防和治疗策略,以减轻成年期心血管疾病的负担。出生体重高和低与成年后心血管疾病风险增加独立相关。不确定潜能的克隆性造血 (CHIP),与年龄相关的白血病前体细胞突变的造血细胞克隆扩增,独立于传统心血管危险因素预测心血管疾病的发生。出生体重是否能预测日后CHIP的发展尚不清楚。

近日,心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章,研究人员分析了在英国生物银行登记的221047名成年人的全外显子组序列和自我报告的出生体重。其中低出生体重(<2.5 kg) 22030例(11.5%),高出生体重(>4.0 kg) 29292例(14.7%)。

与正常出生体重(5.7%,对照)相比,低出生体重(6.0%,P=0.049)和高出生体重(6.3%,P<0.001)的参与者中CHIP患病率更高。多变量校正logistic回归分析显示,出生体重每增加1公斤,CHIP风险增加3%(比值比为1.03 [95%CI为1.00-1.06];P=0.04),这是因为出生体重与DNMT3A CHIP之间存在更强的相关性(比值比为1.04 / 1 kg增加[95%CI为1.01-1.08];P = 0.02)。

孟德尔随机化分析支持DNMT3A CHIP与较长的分娩胎龄存在因果关系。多变量Cox回归表明,CHIP在出生体重组中与心血管疾病或死亡事件独立且加性相关,CHIP加高或低出生体重组的绝对风险最高。

由此可见,较高的出生体重与中年发生CHIP的风险增加有关,尤其是DNMT3A CHIP。这些发现确定了CHIP的一个新的危险因素,并为早期生活环境、CHIP、癌症和心血管疾病之间的关系提供了新的见解。

原始出处:

Art Schuermans,et al.Birth Weight Is Associated With Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential and Cardiovascular Outcomes in Adulthood.JAHA.2023.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.030220

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