J Immunother Cancer：术前SCRT联合CAPOX和卡瑞利珠单抗治疗局部进展期直肠癌(LARC)的有效性和安全性

在局部进展期直肠癌(LARC)中，术前短疗程放射治疗(SCRT)与延迟手术治疗与长疗程放化疗的疗效相当，但疗效有限。近期，J Immunother Cancer杂志报道了我国学者开展的一项前瞻性，开放标签的II期临床研究，旨在评估术前SCRT联合CAPOX(卡培他滨、奥沙利铂)和卡瑞利珠单抗治疗LARC的有效性和安全性。

这是一项前瞻性、单臂、II期试验。纳入既往未治疗过的组织学证实为T3-4N0M0或T1-4N+M0的直肠腺癌患者。符合条件的患者接受SCRT(5x5 Gy/5天)， 1周后随后2次21天周期的CAPOX(奥沙利铂130 mg/ m2静脉滴注，第1天;卡培他滨1000 mg/m 2口服，每日2次，第1-14天)加卡瑞利珠单抗(200 mg静脉滴注，第1天)，1周后根治性手术。主要终点为病理完全缓解(pCR)率。次要终点包括3年无事件生存率(定义为3年随访中无疾病复发或进展或因任何原因死亡的患者的百分比)、R0切除率(定义为显微镜下的阴性切缘率)、3年总生存率(定义为3年随访时患者存活的百分比)、并发症发生率、安全性和生活质量。

2019年11月7日至2020年9月14日，纳入30例患者，最终3例患者未接受化疗排除在外，27例患者纳入疗效分析。近一半的患者至少有一个高危因素，包括cT4病变26.7% (8/30)，cN2病变33.3%(10/30)，壁外血管侵犯40.0%(12/30)，肿瘤位于离肛缘5 cm以内的50.0%(15/30)。

在总体人群中，共有27例患者(100%，27/27)接受了手术，R0切除率为100%(27/27)，肛门保留率为88.9%(24/27)。共有4例患者出现术后并发症，其中感染3例(11.1%，3/27)，出血1例(3.7%，1/27)。

pCR (ypT0N0)率为48.1%(13/27)，其中pMMR组为46.2% (12/26)，dMMR组为100%(1/1)。27例患者中有19例(70.4%)报告淋巴结阴性(ypN0)，其中18例为pMMR组患者(69.2%，18/26)。

              pCR

PD- L1 CPS ≥1患者均报告为ypN0；PD- L1 CPS ≥1患者的pCR水平明显高于CPS<1患者(66.7%，4/6 vs 45.0%，9/20, p=0.2422)。

在数据截止时，最常见的治疗相关任何级别AEs为白细胞减少(80.0%，24/30)，反应性皮肤毛细血管内皮增生(73.3%，22/30)和放射性直肠炎(70.0%，21/30)。最常见的3级AEs为中性粒细胞减少(13.3%， 4/30)和贫血(13.3%，4/30)。免疫相关AEs均为1-2级，且最常见为反应性皮肤毛细血管内皮增生 (81.5%，22 /27)。没有4/5级严重不良事件发生。

        不良事件

基线时最常改变的基因是TP53、APC和KRAS。小样本分析没有发现任何基因在pCR组和非pCR组基因组改变频率上有显著差异。与TMB<10患者相比，TMB≥10患者倾向于更高的pCR率(42.9%，3/7 vs 28.6%， 2/7, p=0.3671)。有趣的是，根据基线拷贝数变异分析，5例FGFR1- 3缺失的患者均未实现pCR，而9例无FGFR1- 3缺失的患者中超过一半实现pCR，尽管没有统计学差异(55.6%，5/9 vs 0%， 0/5, p=0.086)。

             标志物分析

综上，研究表明，SCRT联合CAPOX+卡瑞利珠单抗，随后手术在LARC患者中具有良好的pCR率和良好的耐受性。一项随机对照试验正在进行以证实研究结果。

原始出处：

Lin Z, Cai M, Zhang P, et al. Phase II, single-arm trial of preoperative short- course radiotherapy followed by chemotherapy and camrelizumab in locally advanced rectal cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e003554. doi:10.1136/jitc-2021-003554