《BMC Pediatrics》：高甲硫氨酸血症伴甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症和脑损伤

甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症是一种遗传代谢病，由于编码该酶的MAT1A基因突变导致。这种缺乏可能导致高甲硫氨酸血症，进而影响中枢神经系统的正常功能。其曾被认为是一种相对良性疾病，是持续性孤立性高甲硫氨酸血症最常见的原因。随着新生儿筛查技术的发展，特别是串联质谱法的应用，越来越多的患者在新生儿期即被诊断出来。根据不同的地区报告，疾病发生率有所不同，例如在西班牙加利西亚地区为1/23470，在中国苏州地区为1/30893。

国内研究团队进行了一项研究阐明了伴有神经系统表现的甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症患者的临床特征。

研究回顾性分析了15名甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症患者的临床资料、血液氨基酸、血浆总同型半胱氨酸水平、基因变异、脑影像学检查、治疗及预后情况。

在15名患者中，有10名表现出神经系统异常，包括语言发育迟缓、学习困难或异常的脑影像学发现。11名患者是在新生儿筛查中被发现的。出现脱髓鞘病变的患者基线血甲硫氨酸浓度显著更高（1102 vs. 396 μmol/L），即使在低甲硫氨酸饮食下，其血甲硫氨酸仍保持显著升高。这些患者的血浆总同型半胱氨酸水平正常至中度升高。其中一名患者在8岁时接受了肝移植，使他的血清甲硫氨酸浓度恢复正常。从患者中鉴定出了复合杂合子和纯合子 MAT1A 变异。观察到的21个变异中，9个先前已被报道，而12个是新发现的。

此次研究中的患者大多通过新生儿筛查被诊断出，这强调了早期诊断的重要性。对于出现神经系统症状的患者，其血甲硫氨酸水平显著高于无症状患者，表明血甲硫氨酸水平可能是评估疾病严重程度的重要指标。

治疗方面，低甲硫氨酸饮食是主要的管理策略，但对于某些患者来说，可能需要更积极的干预措施，如肝移植。本研究中的一名患者在接受肝移植后，血清甲硫氨酸浓度恢复正常，显示出肝移植在治疗重度甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症中的潜在价值。

甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症不仅限于轻度症状，还可能伴随严重的神经系统表现。因此，对于新生儿筛查中发现的高甲硫氨酸血症患者，应进行详细的临床评估和长期随访，以早期识别和管理潜在的神经系统并发症。此外，基因检测有助于确定具体的遗传变异，为个体化治疗提供依据。

参考文献：

Xue, Ma,Mei, Lu,Zhehui, Chen et al. Hypermethioninemia due to methionine adenosyltransferase I/III deficiency and brain damage.[J] .BMC Pediatr, 2024, 24: 0.