梁廷波：2019年胰腺癌治疗进展盘点

浙大一院的梁廷波教授为我们分享了胰腺癌治疗的最新进展。

2011 年起，NCCN 指南明确指出胰腺癌诊治需在 MDT 指导下进行，MDT 诊治带来哪些变化？

1.MDT 改变分期，调整方案

约翰霍普金斯医院资料显示胰腺癌患者经 MDT 后，18.7%  临床分期发生改变， 23.6% 治疗方案调整。

2.MDT 背景下，正视系统性治疗

胰腺癌是系统性疾病，系统性治疗用于所有分期。

3. 术前新辅助治疗（NAT）理念的推广

越来越多的证据显示新辅助治疗带来生存获益。

4.NAT 可显著改善局部进展胰腺癌（LAPC）和可能可切除胰腺癌（BRPC）的手术切除率和生存期

LAPC

➢  转化率: 20%-43%

➢  R0  切除率: 50%-100%

➢  中位 OS: 15.7m-32.7m

BRPC

➢ 转化率: 56%-83%

➢  R0 切除率: 78%-100%

➢ 中位 OS:16.4m-32m

梁教授指出，在讲者医院的 LAPC 应用 mFOLFIRINOX NAT 转化手术的病人取得了和可切除胰腺癌手术病人相当的生存期。

5. 监测新辅助治疗反应

外周血 ctDNA 含量可监测疾病进展，并可用于评估肿瘤对 NAT 的反应。

6. 从 NCCN 指南看新辅助治疗前移

2015 年 NCCN 指南对于可切除胰腺癌不推荐新辅助治疗，而 2019 年 NCCN 指南推荐高危可切除胰腺癌进行新辅助治疗。

1. 胰腺癌常见基因突变见表下图

➢ BRCA1/2 突变对 DNA 损伤治疗高敏感，包括 PARP 抑制剂和铂类等。临床试验证实 BRCA 突变患者应用铂类化疗方案中位生存时间从 17.8 月提高到 31.0 月，无 BRCA2 突变的胰腺癌患者获益不明显。

➢ HER2 扩增对赫赛汀治疗敏感

➢ RAS-MARK 通路激活对 TKI 类药物敏感

➢ ATM 突变对放疗敏感

2. 胰腺癌精准治疗的局限性

➢国际癌症基因组联合会（ICGC）：胰腺癌种系突变 8%（BRCA2, PALB2,ATM）

➢癌症基因组信息库（TCGA）：胰腺癌种系突变 8%（BRCA2, ATM, PALB2, or PRSS1 等）

➢BRCA2 是已知最常见的种系突变：发生率仅约 5-7%。

➢靶点有限、检出率低、检测费用高。

另外若化疗极为有效，是否还需要精准治疗仍值得进一步深入研究。

1. 胰腺癌具有特殊的免疫微环境

➢肿瘤组织内效应 T 细胞缺乏

➢胰腺癌免疫原性不强

➢Kras 等癌基因的激活导致肿瘤

➢免疫抑制细胞大量浸润

➢结缔组织显著增生，血运缺乏

这些特性为胰腺癌的免疫治疗带来挑战，同时也带来机遇！

2. 胰腺癌免疫检查点抑制治疗

➢程序性死亡受体 1（PD-1），配体 PD-L1，介导免疫抑制信号，抑制 T 细胞的功能与增生。

➢阻断其通路可逆转免疫抑制状态，但上市的 6 种抑制剂在胰腺癌中单独使用效果不佳。

化疗联合免疫检查点抑制剂、疫苗联合免疫检查点抑制剂、SBRT 联合免疫检查点抑制剂、以及嵌合抗原受体 T 细胞治疗（CAR-T）等为胰腺癌患者带来了希望，目前临床及小规模临床试验取得不错效果，但仍需进一步大样本 RCT 研究。

本中心 SBRT 联合 PD-1 单抗治疗二线化疗失败的晚期或复发胰腺癌的临床研究、胰腺癌单靶点 anti CA9 和 anti Muc-1 CAR-T 的 I/II 期临床试验也正在进行中……

➢ MDT 是胰腺癌综合治疗基础

➢系统性治疗应被用于各个分期

➢当前能从精准治疗受益的人群非常有限

➢免疫治疗将为胰腺癌患者带来新的希望

专家介绍

梁廷波 浙江大学医学院附属第一医院党委书记，主任医师、教授、博士生导师，浙江大学求是特聘教授，教育部***特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者，卫生部有突出贡献中青年专家，国家百千万人才工程「有突出贡献中青年专家」，浙江省 151 人才，浙江省卫生高层次人才，享受国务院特殊津贴。

学术任职：

美国外科医师协会会员（FACS）、国际肝移植协会会员 (ILTS)、国际肝胆胰协会会员 (IHPBA)、中国研究型医院学会副会长、中国研究型医院学会加速康复外科委员会主任委员、中华医学会外科学分会胰腺外科学组委员、中国医师协会外科医师分会胆道外科学组副主任委员、中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会副主任委员、中国医师协会胰腺病学专业委员会常务委员、中国医师协会器官移植医师分会第二届委员会常务委员、中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会常务委员、中国抗癌协会肝癌/胰腺癌/胆道肿瘤专业委员会常务委员、中国医师协会胰腺病专业委员会胰腺癌专业委员会委员、中国医师协会外科医师分会肝脏外科学组委员、中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科学分会/结直肠癌肝转移分会常务委员、浙江省医学会副会长、浙江省医师协会胰腺病专业委员会主任委员、浙江省医学会外科学分会副主任委员、浙江省医师协会外科医师分会副主任委员、浙江省医学会器官移植分会副主任委员、浙江省中西医结合学会普通外科专业委员会副主任委员等。担任《HBPD Int》《中华外科杂志》《中华医学杂志》《中华消化外科杂志》《中国实用外科杂志》等十余种专业学术期刊的编委。

先后主持国家科技部 863 项目、国家自然科学基金重点项目、面上项目、浙江省科技重大专项等科研项目 20 余项，发表学术论文 400 余篇，其中以第一或通讯作者发表 SCI 论文 100 余篇，分别发表在《Gut》《Hepatology》《Cancer Research》《Molecular Cancer》《Biomaterials》等期刊，获国家级专利 3 项。主编《多学科联合诊治——肝胆胰外科疑难病例精选》、《加速康复外科理论与实践》等专著。以第一或主要完成人获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、浙江省自然科学奖一等奖、浙江省医药卫生科技进步一等奖等 8 项。