柳叶刀：显著提高避孕效果，紧急避孕药与吡罗昔康同时服用

左炔诺孕酮（Levonorgestrel）或醋酸乌利司他（Ulipristal acetate）是目前广泛使用的两种紧急避孕方法之一。它们被认为是安全有效的紧急避孕药物，可以在性行为后的短时间内使用，以减少怀孕的风险。

左炔诺孕酮是一种合成黄体酮类似物，通过抑制排卵、改变子宫内膜和粘液特性等机制来阻止受精和着床。它通常以口服片剂的形式使用，建议在性行为后尽快使用，以获得最佳效果。

近日，中国香港大学李嘉诚医学院的研究人员在权威期刊《柳叶刀》上发表了一篇题为" Oral emergency contraception with levonorgestrel plus piroxicam：a randomised double-blind placebo-controlled trial "的研究论文。

该研究显示，左炔诺孕酮紧急避孕药与吡罗昔康同时服用更有效，避孕率可达95%，而单独服用左炔诺孕酮的避孕率仅为63%。

左炔诺孕酮公认的有效性基于1998年《柳叶刀》期刊的一项试验，研究显示，在无保护性行为后24小时内服用左炔诺孕酮可防止95%的妊娠，在25-48小时内服用可防止85%的妊娠，在49-72小时内服用可防止58%的妊娠。然而，最近的研究表明，左炔诺孕酮的避孕效果可能低于这一数据。

在这项随机双盲对照试验中，研究人员在2018年8月20日-2022年8月30日期间招募了860名女性，按1:1分为两组，在无保护性行为72小时内，服用单剂量左炔诺孕酮1.5 mg加吡罗昔康40 mg或左炔诺孕酮1.5 mg加安慰剂。在下一个预计月经周期后1-2周的随访中，如果未出现正常月经，则会进行妊娠测试，根据1998年的既定模型，分析了避孕比例。

研究人员和参与者都不知道他们所接受的是真实药物还是安慰剂，以确保结果的客观性。

在随访过程中，吡罗昔康组有418名女性符合要求，其中有1名女性怀孕，而服用安慰剂组的418名女性有7名女性怀孕。若未采取避孕措施，估计两组的预期妊娠比例为4.5%。

研究发现，左炔诺孕酮与吡罗昔康同时服用，避孕率高达94.7%，而左炔诺孕酮加安慰剂组避孕率仅为63.4%。

左炔诺孕酮联合吡罗昔康或安慰剂的避孕率

此外，对副作用分析发现，两组的副作用发生率没有显著差异，包括虚弱、恶心、下腹疼痛、头晕等。

两组不良事件无显著差异

该研究的第一作者表示，这项研究首次表明，左炔诺孕酮与吡罗昔康同时服用，比单独服用左炔诺孕酮更有效，希望这一结果能推进更多的研究，并最终改变临床指南，使全世界更多的女性能够获得更有效的紧急避孕药。

另一位研究人员表示，左炔诺孕酮通过阻断或推迟黄体生成激素的激增来预防妊娠，黄体生成激素会扰乱排卵过程。吡罗昔康可能通过靶向某种激素来发挥作用，例如前列腺素，前列腺素促进多种生殖过程，包括排卵、受精和着床。

因此，研究人员推测，吡罗昔康可能在排卵前通过阻断排卵过程、排卵后通过阻止胚胎着床而提供避孕效果，但是，该研究没有做进一步的机制分析，需要后续的研究来证明这一点。

综上，研究首次表明，左炔诺孕酮与吡罗昔康联合用药可以显著提升避孕效果，且不会增加不良事件的风险。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01240-0

https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (98)05145-9