npj Parkinsons Dis：快速眼动睡眠者，血液代谢物可预测其未来疾病风险

与路易体和神经纤维聚集的α-突触蛋白相关的神经变性（路易型突触蛋白病；LTS）在临床上表现为帕金森病，通常与晚期发病的痴呆（即帕金森病（PD））相关，尽管痴呆也可以作为早期特征出现，然后被命名为路易体痴呆（DLB）。这种临床异质性的生物学基础仍不甚明了。

图1 论文标题图

孤立的快速眼动（REM）睡眠行为障碍（iRBD）是一种异常睡眠症，其特点是强烈的梦境行为和REM睡眠肌肉失张力。

虽然iRBD患者没有明显的神经系统疾病，但长期的前瞻性研究表明，90%以上的患者在iRBD诊断后的14年内发展为LTS，其余无病的患者显示出发展为LTS的短期风险标志。

因此，iRBD是LTS前驱阶段的一个临床标志，为研究LTS的早期阶段提供了一个很好的机会。这对临床发病时的管理、早期疾病修改干预措施的开发、以及未来神经保护试验中的选择和分层都很重要。

iRBD和LTS与心血管风险因素和炎症过程有关。基于核磁共振（NMR）的测试是一种强大的方法，可以表征完整血清样本中的脂蛋白和蛋白质糖基化概况，这已被用于研究代谢变化-和系统性炎症过程。

然而，这种类型的方法以前在iRBD的背景下还没有被探索过。

藉此，西班牙Network Center for Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases的Ariadna Laguna等人， 通过核磁共振评估了iRBD患者血清样本的脂蛋白和蛋白质糖基化概况，并评估基线概况是否能确定未来LTS的发展，以及最初是否表现为帕金森症或痴呆。

他们用核磁共振（NMR）光谱法评估了82名iRBD患者的脂蛋白和蛋白质糖基化概况，这些样品是在他们转换为明显的LTS之前和/或之后收集的，还有29个匹配的对照血清样品。

对数据进行了统计分析，以确定改变的代谢物并构建预测模型。单变量分析发现，与对照组相比，患有LTS的iRBD患者之间没有差异。

然而，当分析区分最初表现为帕金森症（pre-PD）或痴呆（pre-DLB）的iRBD患者时，发现了明显的差异。

图2 代谢改变示意图

在分析LTS诊断前后的配对iRBD样本时也发现有明显的差异。

他们建立了预测模型，并区分了对照组和DLB前患者，以及DLB前和PD前患者。这允许对iRBD患者未来可能的临床结果进行预测。

这提供了iRBD患者亚组中脂蛋白和糖基化谱改变的证据。

这些结果表明，代谢改变和炎症参与了iRBD的病理生理学，并提示iRBD患者LTS进展的生物学差异。通过核磁共振对血清样本进行分析，可能是一个有用的工具，以确定短期高风险的iRBD患者是否会转化为帕金森症或痴呆症。

原文出处：
Laguna A, Xicoy H, Tolosa E, et al. Serum metabolic biomarkers for synucleinopathy conversion in isolated REM sleep behavior disorder. npj Parkinsons Dis. 2021;7(1):40. doi:10.1038/s41531-021-00184-9