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ATVB:1型糖尿病妇女轻质HDL-颗粒的抗炎作用减低

2017-04-15 MedSci MedSci原创

尽管有高水平的高密度脂蛋白(HDL),1型糖尿病患者心血管疾病风险仍显着增加。载脂蛋白M(apoM)及其配体鞘氨醇1-磷酸酯(S1P)具有许多HDL的抗炎作用。本研究探索1型糖尿病中apoM和S1P是否发生改变,以及apoM和S1P对1型糖尿病中HDL功能是否重要。在42名健康对照组和89名1型糖尿病患者的血浆中提取ApoM和S1P进行定量检测。从血浆中分离出HDL,通过超速离心分离成致密、中密度

尽管有高水平的高密度脂蛋白(HDL),1型糖尿病患者血管疾病风险仍显着增加。载脂蛋白M(apoM)及其配体鞘氨醇1-磷酸酯(S1P)具有许多HDL的抗炎作用。本研究探索1型糖尿病中apoM和S1P是否发生改变,以及apoM和S1P对1型糖尿病中HDL功能是否重要。

在42名健康对照组和89名1型糖尿病患者的血浆中提取ApoM和S1P进行定量检测。从血浆中分离出HDL,通过超速离心分离成致密、中密度和轻质的HDL。在给予或不给予分离出得到的HDL的情况下,使用肿瘤坏死因子-α刺激原代人主动脉内皮细胞。使用流式细胞术定量检测炎症粘附分子E-选择蛋白和血管细胞粘附分子-1。通过分析下游信号靶标和受体内化来评估S1P1-受体的活化。实验结果显示对照组和1型糖尿病组患者血浆中apoM和S1P水平无差异,但在1型糖尿病组中apoM / S1P复合物从致密型转化为轻度HDL颗粒。与致密颗粒apoM / S1P相比,妇女轻质HDL颗粒中的ApoM / S1P抑制血管细胞粘附分子-1的效率较低。轻质HDL颗粒不能激活Akt,然而所有HDL亚组分在激活Erk和受体内化方面同样有效。

与较密集的HDL颗粒中apoM / S1P相反,轻质HDL颗粒中的ApoM / S1P不能抑制肿瘤坏死因子-α诱导的血管细胞粘附分子-1表达。 1型糖尿病患者的轻质HDL颗粒比例较高,因此HDL功能障碍,这可能增加1型糖尿病相关的心血管疾病风险。

原始出处:Frej C, Mendez AJ, et al. A Shift in ApoM/S1P Between HDL-Particles in Women With Type 1 Diabetes Mellitus Is Associated With Impaired Anti-Inflammatory Effects of the ApoM/S1P Complex. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Apr 6. pii: ATVBAHA.117.309275.

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