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Nature子刊:研究发现预防冠心病的新变异基因!

2022-08-30 转化医学网 转化医学网

研究结果还表明,MFGE8变体不会增加任何其他疾病的风险。因此,模仿基因功能的药物分子可以开发出预防心血管疾病的全新疗法。

导读:利用来自芬兰生物样本库研究FinnGen的数据,研究人员确定了与MFGE8中的帧内插入rs534125149以及防止冠状动脉粥样硬化和主要冠心病的其他表现的相关性。该变异在芬兰高度富集,这种关联也在日本生物银行和爱沙尼亚生物银行中复制。MFGE8变体不会增加任何其他疾病的风险,因此模仿基因功能的药物分子可以开发出预防心血管疾病的全新疗法。

基于FinnGen数据集,该数据集包含超过260,000名芬兰生物样本库样本供体。该研究发布于《Communications Biology》。

https://www.nature.com/articles/s42003-022-03552-0

01预防冠心病的变异基因

在赫尔辛基大学协调的基因组研究中发现了芬兰人口中典型的预防心脏病的变异基因。与人群相比,变异型携带者患心脏病的风险平均低约五分之一。

新发现的变异体对冠心病的保护作用可能是由变异型携带者的动脉僵硬度低于平均水平引起的。

所讨论的变异位于MFGE8基因中,该基因产生一种称为乳酸粘蛋白的蛋白质,已知该蛋白质会影响动脉硬化过程。结果表明,该变体抑制了乳酸粘蛋白的功能。然而,需要进一步的研究来确定这一点。

该研究结果基于FinnGen数据集,该数据集包含超过260,000名芬兰生物样本库样本供体。

02FinnGen数据集的研究发现

心血管疾病仍然是全世界最常见的死因。在芬兰,三分之一的死亡是由心血管疾病引起的。

在最近发表的研究中,在FinnGen数据集中比较了冠心病患者和其他研究对象之间的基因组变异。结果揭示了38个与冠心病风险相关的遗传位点,其中四个包括MFGE8在内基因,以前是未知的。

研究人员已经确定了数百种影响患心血管疾病风险的遗传因素。然而,研究人员称降低疾病风险并直接表明活性基因的已知变异数量相对较低,例如MFGE8变异。

确定MFGE8与冠心病之间的联系是芬兰人口为遗传研究提供特殊益处的一个很好的范例,所讨论的变异在芬兰的发病率是欧洲总人口的70倍,这就是为什么在其他地方的类似基因研究中没有观察到它的原因。在大约5.5%的芬兰人中发现了这种变异,芬兰东部的频率略高于该国西部地区。

03对冠心病的保护作用开辟了药物开发的前景

研究人员还发现该变异对冠心病发病的年龄有影响。保护性变异的携带者患有心肌梗塞或被诊断患有冠心病,平均比其他人群晚18个月。

PCSK9抑制剂,已经在使用的下一代胆固醇药物,已经在类似的观察的基础上开发出来。这一新发现引入了一种新的作用机制,与胆固醇一起预防心血管疾病。

研究结果还表明,MFGE8变体不会增加任何其他疾病的风险。因此,模仿基因功能的药物分子可以开发出预防心血管疾病的全新疗法。

参考资料:

https://www.nature.com/articles/s42003-022-03552-0

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